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Tese de Doutorado
DOI
https://doi.org/10.11606/T.5.2020.tde-13012020-154819
Documento
Autor
Nome completo
Marta Luisa Gonçalves de Freitas Pereira
E-mail
Unidade da USP
Área do Conhecimento
Data de Defesa
Imprenta
São Paulo, 2019
Orientador
Banca examinadora
Forlenza, Orestes Vicente (Presidente)
Brentani, Helena Paula
Forster, Rene Alberto Moritz da Silva e
Marques, Fátima de Lourdes dos Santos Nunes
Título em português
O funcionamento executivo como indicador de conversão para a doença de Alzheimer: contribuição da análise do movimento ocular
Palavras-chave em português
Comprometimento cognitivo leve
Doença de Alzheimer
Função executiva
Movimentos oculares
Sacadas
Resumo em português
INTRODUÇÃO: O objetivo do estudo foi caracterizar o desempenho no funcionamento executivo em sujeitos controles saudáveis, sujeitos com comprometimento cognitivo leve e sujeitos com a Doença de Alzheimer (AD), através da análise do movimento ocular. Ainda que diversas métricas do movimento ocular tenham sido relacionadas com o declínio cognitivo na demência, pouco se sabe sobre a sua associação com o funcionamento executivo prévio a AD, nomeadamente no envelhecimento normal e no comprometimento cognitivo leve (MCI). MÉTODOS: 93 sujeitos idosos completaram avaliações clínica e neuropsicológica e foram alocados em três grupos, de acordo com o seu status cognitivo: controles (CTRL, n=28), com comprometimento cognitivo leve (MCI, n=44) e com Doença de Alzheimer (AD, n=21). Todos os grupos foram testados com um protocolo de movimento ocular, composto por uma tarefa de pro-sacada (PS) e uma de anti-sacada (AS). A tarefa de PS requeria uma sacada rápida e automática em direção a um estimulo alvo periférico. Na tarefa de AS, os sujeitos tinham que inibir uma PS automática em direção ao alvo e iniciar uma sacada voluntaria na direção oposta ao alvo (hemicampo oposto). A tarefa de AS e conhecida por ser uma medida precisa do funcionamento executivo. Ambas as tarefas tinham três sub-condições: simples (o ponto de fixação central desaparecia imediatamente antes do surgimento do alvo), gap (o ponto de fixação central era removido 200ms antes do surgimento do alvo) e overlap (o ponto de fixação desaparecia um pouco depois do surgimento do alvo). RESULTADOS: A análise do movimento ocular na tarefa de PS revelou um padrão de desempenho sacádico semelhante em todos os grupos. A tarefa de AS teve um impacto maior na frequência e na latência das métricas do movimento ocular em cada grupo, com os sujeitos AD mostrando um declínio executivo maior do que os CTRL e com o grupo MCI desempenhando de forma intermedia. O grupo MCI encontrava-se afetado de forma semelhante ao grupo AD nos tempos de reação das sacadas voluntarias, com um tempo prolongado de correção de sacadas errôneas em direção ao alvo. Correlações e regressões revelaram relações significativas entre as métricas do movimento ocular na AS e medidas cognitivas de controlo inibitório, atenção, velocidade de processamento, memoria operacional e auto-monitoramento. A análise das curvas ROC sugeriu que o movimento ocular revela uma boa acurácia na distinção entre os grupos. CONCUSOES: Os três grupos demonstraram um padrão de movimento ocular semelhante na tarefa de PS, o que revela um controle sacádico automático preservado no envelhecimento normal, no MCI e na AD. A tarefa de AS confirmou que a AD afeta os padrões de movimento ocular, refletindo déficits executivos no controle inibitório, memoria operacional e controle executivo da atenção, necessário na execução de sacadas voluntarias. Pacientes com MCI revelaram um prejuízo intermediário nestes domínios das funções executivas. Contudo, eles apresentaram tempos de resposta significativamente aumentados, a semelhança dos sujeitos com AD, por forma a contornar estes déficits
Título em inglês
Executive functioning as an indicator of conversion to Alzheimer's disease: the contribution of eye movement analysis
Palavras-chave em inglês
Alzheimer's disease
Executive function
Eye movements
Mild cognitive impairment
Saccades
Resumo em inglês
INTRODUCTION: The objective of this study was to characterise executive functioning performance in healthy control subjects, subjects with mild cognitive impairment and subjects with Alzheimer's disease (AD) through the analysis of the eye movement behaviour. Although eye movement metrics have been related to cognitive decline in dementia, little is known about its association with executive functioning prior to AD, namely in healthy ageing and in mild cognitive impairment (MCI). METHODS: 93 elderly individuals completed clinical and neuropsychological evaluations and were allocated into three groups according to cognitive status: normal controls (CTRL, n=28), mild cognitive impairment (MCI, n=44) and Alzheimer's disease (AD, n=21). All groups were tested with an eye movement protocol composed of a prosaccade (PS) and an anti-saccade (AS) task. The PS task required a fast, automatic saccade towards a peripheral target stimulus. In the AS task, subjects had to inhibit an automatic prosaccade towards the target stimulus and initiate a voluntary saccade towards the opposite direction of the target (opposite hemifield). The AS task is known to be an accurate measure of executive functioning. Both tasks had three sub-conditions: simple (the central fixation point disappeared immediately before the onset of the target), gap (the central fixation point was removed 200ms before the onset of the target) and overlap (the fixation point disappeared shortly after the onset of the target). RESULTS: Eye movement analyses in the PS task revealed a similar pattern of saccadic performance across the three groups. The AS task had a greater impact on the frequency and latency of eye movement metrics in each group, with AD subjects showing a greater executive decline than CTRL and with MCI group performing intermediately. MCI were similarly impaired as AD in their voluntary saccadic reaction times, with a longer time to correct an erroneous saccade towards the target. Correlations and regressions revealed significant relationships between eye movement metrics in the AS and cognitive measures of inhibitory control, attention, processing speed, working memory and self-monitoring. ROC curve analysis suggested that eye movements reveal a good accuracy in distinguishing between the groups. CONCLUSIONS: The three groups showed a similar pattern of eye movements in the PS task, revealing a preserved automatic saccadic control in healthy ageing, MCI and AD conditions. AS task confirmed that AD affects eye movement patterns reflecting executive deficits in inhibitory control, working memory and executive-attention control needed when executing voluntary saccades. MCI patients revealed an intermediary impairment in these executive function domains. However they showed significant increased response times similar to AD subjects, in order to overcome these deficits
 
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Data de Publicação
2020-01-13
 
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