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Dissertação de Mestrado
Documento
Autor
Nome completo
Tábata Takahashi França
Unidade da USP
Área do Conhecimento
Data de Defesa
Imprenta
São Paulo, 2017
Orientador
Banca examinadora
Condino Neto, Antonio (Presidente)
Cavinato, Regiane Aparecida
Kokron, Cristina Maria
Negro, Sonia Jancar
Título em português
Avaliação da formação de NETs em pacientes com deficiência de CD40 ligante.
Palavras-chave em português
Deficiência de CD40L
IFN-
NETs
Neutrófilos
X-HIGM
Resumo em português
Estudos recentes demonstraram que as armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) formam uma estrutura capaz de anular fatores de virulência e destruir microrganismos. Pacientes portadores da síndrome de Hiper-IgM ligada ao X (X-HIGM), imunodeficiência causada por mutações no gene do CD40 ligante (CD40L), são altamente suscetíveis a infecções oportunistas causadas por fungos. Uma vez que a resposta de neutrófilos apresenta grande importância para o controle de infecções fúngicas e estudos que apontam influencia da interação CD40-CD40L na granulopoiese, propusemos investigar se a suscetibilidade a infecções em pacientes com X-HIGM estariam relacionadas à falha na formação de NETs. Os resultados obtidos indicam que pacientes X-HIGM apresentam falha na geração de NETs de maneira estímulo-dependente, possivelmente relacionada a maturação incompleta dos neutrófilos. O estudo contribui para o avanço no conhecimento sobre a imunopatologia da deficiência de CD40L e para elucidação dos mecanismos envolvidos na suscetibilidade a infecções em pacientes com X-HIGM.
Título em inglês
Evaluation of NET formation in CD40 ligand deficient patients.
Palavras-chave em inglês
CD40L deficiency
IFN-
NETs
Neutrophils
X-HIGM
Resumo em inglês
Recent studies have shown that neutrophil extracellular traps (NETs) release an structure able to annul virulence factors and destroying microorganisms. Patients with X-linked Hyper-IgM syndrome (X-HIGM), a rare immunodeficiency caused by mutations in the CD40 ligand (CD40L) gene, are highly susceptible to opportunistic infections caused by fungi. Since neutrophil responses are important to control fungal infection and studies that indicate the influence of CD40-CD40L interaction on granulopoiesis, we propose to investigate whether the susceptibility to infections in X-HIGM patients could be related to the failure in NET formation. The results indicate that X-HIGM patients present a failure in NET generation in a stimulus-dependent manner, likely related to incomplete neutrophil maturation. The study contributes to the advancement of knowledge on the immunopathology of CD40L deficiency and contributes to elucidate the mechanisms involved in the susceptibility to infections in X-HIGM patients.
 
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Data de Liberação
2019-09-27
Data de Publicação
2017-09-27
 
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