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Dissertação de Mestrado
DOI
https://doi.org/10.11606/D.42.2016.tde-16082016-112249
Documento
Autor
Nome completo
Joel José Megale Gabrili
Unidade da USP
Área do Conhecimento
Data de Defesa
Imprenta
São Paulo, 2016
Orientador
Banca examinadora
Sant'Anna, Osvaldo Augusto Brazil Esteves (Presidente)
Baptistão, Carla Cristina Squaiella
Ribeiro Filho, Orlando Garcia
Título em português
O papel da sílica mesoporosa nanoestruturada SBA-15 na ativação do inflamassoma NLRP3.
Palavras-chave em português
Adjuvante
Caspase-1
Inflamassoma
Interleucina-1β
Macrófagos
NLRP3
SBA-15
Resumo em português
Embora já tenha sido comprovada a ação adjuvante da SBA-15, pouco se sabe sobre o seu mecanismo molecular que leva a modulação positiva da resposta imunológica. Foi avaliada a ativação do inflamassoma NLRP3, sobre estímulos de SBA-15, em macrófagos de camundongos C57BL/6. Como parâmetro dessa ativação, foi analisada a produção de IL-1β por ELISA. A SBA-15 foi capaz de induzir a produção de IL-1β a níveis semelhantes quando comparado com um agonista de NLRP3 (Nano-SiO2), sugerindo a ativação do inflamassoma. Para avaliar o envolvimento da caspase-1, nos resultados obtidos com a SBA-15, os macrófagos foram estimulados com sílica na presença do inibidor de caspase-1, e como esperado, a produção de IL-1β foi restaurada para o seu nível basal. A ativação do inflamassoma, por estímulos da SBA-15, parece ser parcialmente dependente da fagocitose e da produção das espécies reativas do oxigênio. Além disso, foi visto que a SBA-15 não induz a produção de IL-6, confirmando que essa sílica está envolvida na via do inflamassoma e não em outras vias, como por exemplo, NF-κB.
Título em inglês
The role of nanostructured mesoporous silica SBA-15 in the nlrp3 inflammasome activation.
Palavras-chave em inglês
Adjuvant
Caspase-1
Inflammasome
Interleukin-1β
Macrophages
NLRP3
SBA-15
Resumo em inglês
Although it has already been proven adjuvant action of SBA-15, little is known about its molecular mechanism leading to positive modulation of the immune response. NLRP3 inflammasome activation was evaluated on SBA-15 stimulation in C57BL/6 mice macrophages. As this parameter activation, it analyzed the production of IL-1β by ELISA. The SBA-15 was able to induce the production of IL-1β at levels similar when compared to an agonist of NLRP3 (Nano-SiO2), suggesting the activation of the inflammasome. To assess the involvement of caspase-1, the results obtained with SBA-15, the macrophages were stimulated with silica in the presence of caspase-1 inhibitor, and as expected, IL-1β production was restored to its baseline level. Activation of the inflammasome, by stimuli of SBA-15, appears to be partly dependent on phagocytosis and production of reactive oxygen species. In addition, it was seen that the SBA-15 does not induce IL-6 production, confirming that silica is involved inflammasome the path of and not in other ways, eg, NF-κB.
 
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Data de Publicação
2016-08-16
 
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