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Tese de Doutorado
DOI
10.11606/T.42.2014.tde-11072014-093448
Documento
Autor
Nome completo
Carina Buzzo de Lima
Unidade da USP
Área do Conhecimento
Data de Defesa
Imprenta
São Paulo, 2013
Orientador
Banca examinadora
Bortoluci, Karina Ramalho (Presidente)
Lima, Maria Regina D'Imperio
Machado Junior, Joel
Oliveira, Sergio Costa
Pontillo, Alessandra
Título em português
Avaliação dos mecanismos moleculares envolvidos na expressão de iNOS mediada pelo eixo NAIP5/NLRC4-Caspase-1.
Palavras-chave em português
Caspase-1
Inflamassomas
iNOS
NF-kB
PARP-1
Resumo em português
O reconhecimento da flagelina é compartilhado pelo receptor transmembrânico TLR5 e citosólico NAIP5/NLRC4. Entretanto, pouco se sabe sobre os mecanismos efetores individuais induzidos a partir do reconhecimento extra e intracelular da flagelina. Aqui, nós demonstramos que macrófagos estimulados com a flagelina citosólica (FLA-BSDot) induziu a expressão de iNOS, enzima responsável pela produção do óxido nítrico (NO). A expressão de iNOS foi dependente do eixo NAIP5/NLRC4/caspase-1 e independente de IL-1β, IL-18 e MyD88, descartando a via de ativação dos TLRs. Ainda, esta via não requer a ativação do fator de transcrição IRF-1, mas envolve a ativação do NF-kB, assim como a clivagem da enzima PARP-1 (poly(ADP-ribose)polymerase-1). Por fim, avaliamos a relevância biológica desta via no controle das infecções por L. pneumophila e S. Typhimurium, dados que definem um mecanismo efetor adicional no controle de patógenos.
Título em inglês
Evaluation of the molecular mechanisms involved in the iNOS expression by NAIP5/NLRC4-Caspase-1 axis.
Palavras-chave em inglês
Caspase-1
Inflammasome
iNOS
NF-kB
PARP-1
Resumo em inglês
Recognition of flagellin is shared by transmembranic TLR5 and cytosolic NAIP5/NLRC4. However, little is known about the individual effector mechanisms induced by extra and intracellular flagellin. Here, we have demonstrated that cytosolic flagellin-stimulated macrophages (FLA-BSDot) induced iNOS expression, an enzyme responsible for the production of nitric oxide (NO). iNOS expression was dependent of the NAIP5/NLRC4/caspase-1 axis and independent of IL-1β, IL-18 and MyD88, discarding TLRs signaling pathway. Still, this pathway do not require the activation of IRF-1 transcriptional factor, but involves NF-kB activation as well as the cleavage of the enzyme, PARP-1 (poly(ADP-ribose)polymerase-1). Finally, we have evaluated the biological relevance of this pathway in the control of the infections by L. pneumophila e S. Typhimurium, which define an additional effector mechanism to the control of pathogens.
 
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Data de Publicação
2014-07-11
 
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