Tesis de Habilitación
DOI
10.11606/T.10.2010.tde-26112010-105228
Documento
Autor
Nombre completo
Marcia Dalastra Laurenti
Dirección Electrónica
Instituto/Escuela/Facultad
Área de Conocimiento
Fecha de Defensa
Publicación
São Paulo, 2010
Tribunal
Larsson, Carlos Eduardo (Presidente)
Alessi, Antonio Carlos
Bechara, Gervasio Henrique
Corbett, Carlos Eduardo Pereira
Dias, José Luiz Catão
Título en portugués
Patologia e patogenia das leishmanioses.
Palabras clave en portugués
Leishmania
Leishmaniose cutânea
Leishmaniose visceral
patogenia
Patologia.
Resumen en portugués
Esta tese é apresentada como uma compilação de trabalhos publicados oriundos
de projetos de pesquisa que foram desenvolvidos ao longo de minha vida acadêmica,
na área de patogenia e patologia das leishmanioses. Os dados a seguir referem-se a
resultados obtidos dentro da minha principal linha de pesquisa, acima referida, assim
como de colaborações que vêm sendo estabelecidas ao longo desta jornada.
Em relação ao hospedeiro, elementos da imunidade inata como o sistema
complemento mostrou ter um papel importante na disseminação de L. (L.) chagasi para
vísceras, embora pareça ser um fator limitante para o estabelecimento da infecção por
L. (L.) amazonensis. Mediadores inflamatórios, como a fosfolipase A2, e fatores de
crescimento, como o insulin growth factor-I, favorecem o crescimento de parasitos,
interferindo no desenvolvimento do processo inflamatório desencadeado pela
inoculação de Leishmania. Em relação às células que participam da imunidade inata, os
neutrófilos foram capazes de fagocitar e destruir parasitos, as células Natural Killer de
controlar o parasitismo por citotoxicidade e os macrógafos, dependendo de prévia
opsonização do complemento, favorecem a sobrevivência e multiplicação dos parasitos.
Os estudos referentes à imunidade específica nos mostraram que hospedeiros
resistentes têm as células TCD4+ tipo Th1 preferencialmente ativadas, favorecendo o
controle da infecção, enquanto nos hospedeiros suscetíveis a ativação preferencial é de
células TCD4+ Th2, favorecendo a progressão da doença.
Em relação ao parasito, espécies e cepas mais virulentas no homem mostraram
ser capazes também de determinar patologias mais graves em modelos experimentais,
direcionando a resposta do hospedeiro para o pólo de suscetibilidade.
Em relação ao vetor, a saliva inoculada no processo de transmissão do parasito,
mostrou ser um facilitador do estabelecimento da infecção, em maior ou menor
intensidade, na dependência da sua origem, se proveniente de vetor colonizado em
laboratório ou de campo.
Os resultados obtidos nos nossos estudos tanto experimentais quanto em
humanos apontam que fatores inerentes ao hospedeiro, ao parasito e ao vetor podem
interferir na patogenia e patologia das leishmanioses e, desta forma, na expressão
clínica da doença, determinando um amplo espectro de manifestações clínicas e
imunológicas que pode variar desde a forma cutânea localizada, disseminada
borderline, anérgica difusa, mucosa ou mucocutânea até a forma visceral.
Título en inglés
Pathology and pathogenesis of leishmaniasis.
Palabras clave en inglés
Cutaneous leishmaniasis
Leishmania
Pathogenesis.
Pathology
Visceral leishmaniasis
Resumen en inglés
This thesis is presented as a compilation of published reports originated from
research projects developed throughout my academic life in the area of pathogenesis
and pathology of leishmaniases. The following data refer to the results obtained in my
main research line, cited above, as well as from collaborations that I have been
establishing along this journey.
Concerning to the host, elements of the innate immunity as complement system
show an important role in the dissemination of L. (L.) chagasi, although it seems to be a
limiting factor for the establishment of L. (L.) amazonensis infection. Inflammatory
mediators, as phospholipase A2, and growth factors, as insulin growth factor-I favor the
parasite growth, interfering on the development of inflammatory process caused by
Leishmania sp. inoculation. Concerning to the cells involved in innate immunity,
neutrophils are able to phagocyte and destroy parasites, Natural Killer cells of controlling
the parasitism by cytotoxicity and the macrophages favor the parasite survival and
multiplication, depending of previous complement opsonization. Studies regarding the
specific immunity showed that resistant hosts have the TCD4+ Th1 cells preferentially
activated, favoring the control of the infection, while in the susceptible hosts the
preferential activation is the TCD4+ Th2 cells, favoring the progression of the disease.
In relation to the parasite, species and strains that are more virulent in humans
showed to be capable of also determine more severe pathologies in experimental
models, leading the host response to the susceptibility pole.
In addition, sand fly saliva inoculated in the transmission process of the parasite
showed to be a facilitating factor in the establishment of the infection, in higher or lower
intensity, according with the source, if originated from laboratory colonized vector or
from sand fly captured in the field.
The results obtained in our experimental and humans studies point out that
factors inherent to the host, to the parasite and vectors can interfere in the pathogenesis
and pathology of leishmaniasis, and, consequently, in the clinical expression of the
disease, determining a wide spectrum of clinical and immunological manifestations that
can range from the localized cutaneous, borderline disseminated, anergic diffuse,
mucosal or mucocutaneous forms until the visceral form.
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Fecha de Publicación
2010-11-30