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Thèse de Doctorat
DOI
https://doi.org/10.11606/T.98.2021.tde-23022022-132951
Document
Auteur
Nom complet
Thiago Augusto Azevêdo Maranhão Cardoso
Unité de l'USP
Domain de Connaissance
Date de Soutenance
Editeur
São Paulo, 2020
Directeur
Jury
Hirata, Mario Hiroyuki (Président)
Farsky, Pedro Silvio
Lineburger, Eric Benedet
Tardelli, Maria Angela
Titre en portugais
Avaliação da resposta inflamatória sistêmica com o uso do sevoflurano durante a circulação extracorpórea na cirurgia de revascularização do miocárdio
Mots-clés en portugais
Anestesia por inalação
Circulação Extracorpórea
Revascularização Miocárdica
Sevoflurano
Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
Resumé en portugais
Introdução: Atualmente, a anestesia para cirurgia de revascularização do miocárdio segue uma abordagem que visa combater os processos de lesões causados pela isquemia e reperfusão, por meio do pré-condicionamento cardíaco isquêmico remoto e farmacológico, como o proporcionado pelos anestésicos inalatórios, o que pode gerar uma redução nos processos inflamatórios associados à circulação extracorpóra, conforme modelo experimental. Objetivo: Avaliar o efeito anti-inflamatório do Sevoflurano nos pacientes submetidos a revascularização do miocárdio com CEC. Métodos: Foram incluídos total de 100 pacientes, submetidos a revascularização do miocárdio eletiva com CEC, e foram alocados aleatoriamente em 2 grupos: Grupo SEVO (n=50) e Grupo CONTROLE (n=50), com e sem uso de Sevoflurano durante a CEC, respectivamente. Foram anotadas informações biodemográficas e clínicas do pré e pós-operatório e coletadas também as amostras de sangue periférico para dosagens bioquímicas e análise da biologia molecular. Foram avaliados; PMN-elastase IL-1b, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNFa e TGFb, além da expressão gênica e dos microRNAs envolvidos no processo inflamatório. A análise estatística foi feita comparando os dois grupos. Resultados: Os parâmetros biodemográficos e clínicos préoperatórios foram homogêneos entre os grupos. As medicações em uso préoperatório mostraram uma diferença significativa para o uso do inibidor da enzima conversora de angiotensina no grupo SEVO (p=0,046). Os dados pósoperatórios mostraram um tempo de intubação maior no grupo SEVO (p=0,049), no entanto, sem diferença nas complicações e na mortalidade. A maioria das expressões gênicas nos leucócitos não mostraram diferença. As citocinas próinflamatórias circulantes IL-1B (p=0,004) e IL-8 (p=0,029) a IL-6 (p=0,009) estavam diminuídas no grupo SEVO. As citocinas anti-inflamatórias IL-4 (p=0,021) estava diminuída no grupo SEVO e IL10 (p=0,004) aumentada no grupo CONTROLE. Os microRNAs que atuam na regulação destas citocinas foram menos expressos no grupo SEVO. Conclusão: No contexto da cirurgia de revascularização do miocárdio com CEC, o sevoflurano pode diminuir o processo inflamatório, regulando os mecanismos pós-transcricionais mediados pelos microRNAs na síntese de citocinas pró e anti-inflamatórias.
Titre en anglais
Evaluation of the systemic inflammatory response with the use of sevoflurane during cardiopulmonary bypass in myocardial revascularization surgery
Mots-clés en anglais
Extracorporeal circulation
Inhalation anesthesia
Myocardial revascularization
Sevoflurane
Systemic Inflammatory Response Syndrome
Resumé en anglais
Introduction: Currently, anesthesia for myocardial revascularization surgery follows an approach that aims to combat the processes of injuries caused by ischemia and reperfusion, through remote ischemic and pharmacological cardiac preconditioning, such as that provided by inhaled anesthetics, which can generate a reduction in the inflammatory processes associated with extracorporeal circulation, according to the experimental model. Objective: To evaluate the antiinflammatory effect of Sevoflurane in patients undergoing coronary artery bypass graft with CPB. Methods: A total of 100 patients who underwent elective myocardial revascularization with CPB were included, and were randomly allocated to 2 groups: SEVO Group (n = 50) and CONTROL Group (n = 50), with and without the use of Sevoflurane during CEC, respectively. Pre-and postoperative bio-demographic and clinical information were recorded and peripheral blood samples were also collected for biochemical measurements and analysis of molecular biology. Were evaluated; PMN-elastase IL-1b, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNFa and TGFb, in addition to gene expression and microRNAs involved in the inflammatory process. Statistical analysis was performed comparing the two groups. Results: The preoperative bioemographic and clinical parameters were homogeneous between the groups. Preoperative medications showed a significant difference for the use of the angiotensin-converting enzyme inhibitor in the SEVO group (p = 0.046). Postoperative data showed a longer intubation time in the SEVO group (p = 0.049), however, with no difference in complications and mortality. Most leukocyte gene expressions showed no difference. Circulating pro-inflammatory cytokines IL-1B (p = 0.004) and IL-8 (p = 0.029) to IL-6 (p = 0.009) were decreased in the SEVO group. The anti-inflammatory cytokines IL- 4 (p = 0.021) was decreased in the SEVO group and IL10 (p = 0.004) increased in the CONTROL group. The microRNAs that act in the regulation of these cytokines were less expressed in the SEVO group. Conclusion: In the context of myocardial revascularization surgery with CPB, sevoflurane can decrease the inflammatory process, regulating microRNA-mediated post-transcriptional mechanisms in the synthesis of pro and anti-inflammatory cytokines.
 
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Date de Publication
2022-04-05
 
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