Nanoemulsions have wide application, presenting several properties such as the solubilization of poorly soluble drugs in water, promoting the increase of their bioavailability, allowing greater stability of the formulation and, due to its property as a carrier, promoting their modified release. Nanoemulsion development and optimization can be rationally performed using a suitable design of experiment (DoE). Among the processes for obtaining nanoemulsions, D-phase emulsification method (DPE) is considered advantageous because it allows the development of nanoemulsions without requiring the use of specific equipment, strict adjustment of the hydrophilic-lipophilic balance of the system, high temperatures, surfactant concentrations, or solvents. Through the combination of DPE and DoE, nanoemulsions with a mean particle size of less than 100 nm and a high concentration of the oil phase (60.0% w/w) were obtained using oil approved for oral use and which offered greater drug solubility for flubendazole (FLZ). FLZ belongs to class II of the biopharmaceutical classification system, and is a microtubule targeting agent (MTA) and candidate for drug repositioning for several diseases. In vivo trials have been performed for treating cryptococcal meningitis and malignant wounds in lung cancer, and results have shown efficacy of approximately 30% and 100% for the respective treatment. The nontoxicity of this nanoemulsion was demonstrated in a test using an invertebrate model of Galleria mellonella. For the in vitro evaluation of the oral efficacy of this nanoemulsion, a pilot dissolution method specific to the nanoemulsion was developed, through the optimization of the biphasic method combined with the modified cylinder method. Results showed agreement between the results obtained in this dissolution test and the results obtained in vivo, indicating the superiority of the developed nanoemulsion compared to the drug in suspension or control, and possible mechanisms for the respective results were discussed. Additionally, review articles were published describing several mechanisms of action of MTA in lung cancer, and targeting nanostructured systems to the lymphatic system in cancer treatments. Thus, the present work indicates the potential of the nanoemulsion containing FLZ as a new drug or adjuvant drug for treating cryptococcal meningitis and lung cancer.

As nanoemulsões possuem aplicação abrangente, apresentando diversas propriedades como a solubilização de fármacos pouco solúveis em água, promovendo o aumento da sua biodisponibilidade, permitindo maior estabilidade da formulação e, em função de sua propriedade como carreador, promove a liberação modificada desses. O desenvolvimento das nanoemulsões e sua otimização podem ser planejados de forma racional empregando desenho de experimento (DoE) adequado. Entre os processos de obtenção, a emulsificação empregando fase D (EFD) é considerada vantajosa por possibilitar o desenvolvimento de nanoemulsões sem o uso de equipamentos específicos, nem ajuste rigoroso de equilíbrio hidrófilo-lipófilo do sistema, de elevadas temperaturas e de concentrações de tensoativos, e nem de solventes. Por meio da combinação de EFD e DoE, foram obtidas nanoemulsões com diâmetro hidrodinâmico médio inferior a 100 nm e elevada concentração de fase oleosa (60,0% m/m), utilizando lipídios líquidos aprovados para uso oral e que ofereceram maior solubilidade ao fármaco flubendazol (FLZ). O FLZ pertence a classe II do sistema de classificação biofarmacêutica, e é um agente de direcionamento de microtúbulos (acrônimo de microtubule targeting agentes, MTA) e candidato a reposicionamento de fármacos para diversas doenças. Ensaios in vivo foram realizados para o tratamento de meningite criptocócica e feridas malignas em câncer de pulmão, e resultados demonstraram eficácia de aproximadamente 30% e de 100%, para respectivo tratamento. A não toxicidade dessa nanoemulsão foi demonstrada em ensaio empregando modelo invertebrado de Galleria mellonella. Para a avaliação in vitro da eficácia oral dessa nanoemulsão, foi desenvolvido um método piloto de dissolução específico para nanoemulsão, por meio da otimização de método bifásico combinado ao método de cilindro modificado. Resultados demonstraram concordância do resultado obtido nesse teste de dissolução com os resultados obtidos in vivo, indicando a superioridade da nanoemulsão desenvolvida em comparação ao fármaco em suspensão ou controle, e possíveis mecanismos para respectivos resultados foram discutidos. Adicionalmente, foram publicados artigos de revisão descrevendo diversos mecanismos de ação de MTA em câncer de pulmão, e direcionamento de sistemas nanoestruturados ao sistema linfático nos tratamentos de câncer. Dessa forma, o presente trabalho indica o potencial da nanoemulsão contendo FLZ como novo medicamento ou medicamento adjuvante para tratamento de meningite criptocócica e câncer de pulmão.