Na Terapia Fotodinâmica, (TFD) o ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) aplicado topicamente é convertido, via ciclo heme, à protoporfirina IX (PpIX), um agente fotossensibilizante, o qual sob excitação com luz, pode induzir destruição tumoral. Devido a suas características hidrofílicas, o 5-ALA tem penetração limitada na pele. Este estudo propôs a otimização da TFD- 5-ALA por misturas contendo ceramida + 5-ALA (ou seus derivados ésteres ALA n-hexil e ALA n-octil) ou pelo uso do promotor de penetração, o ácido oléico (AO). A ceramida não constituiu um bom adjuvante para o sistema proposto, pois houve uma redução na permeação bem como na retenção dos fármacos, através da pele, comparado ao controle. Para o tratamento adequado do câncer de pele, uma maior retenção cutânea é desejada, uma vez que a eficácia da TFD depende da concentração de PpIX no tecido alvo. A permeação in vitro do 5-ALA (1% p/p) foi realizada na presença do AO em diferentes concentrações (2,5%, 5,0 e 10,0% p/p) em propilenoglicol (PG), utilizando pele de orelha de porco. O fluxo in vitro de 5-ALA através da pele bem como sua retenção na [epiderme + derme] após 12 horas foram aumentados (~ 2,4 e 2 vezes) respectivamente, com o AO a 10,0% (p/p) comparados ao controle 5-ALA (1,0% p/p) em solução de PG. Os estudos in vivo do acúmulo de PpIX induzida por 5-ALA foram feitos com as formulações de 5-ALA (1%) com diferentes concentrações de AO, em peles sadias de camundongos sem pêlo. A quantidade de PpIX determinada após 4 hs por extração química da PpIX dos tecidos, aumentou significativamente com as formulações contendo AO a 5,0% p/p (1,8 vezes) e 10,0% p/p (2,16 vezes), comparados a formulação controle. As formulações contendo 1,0% 5-ALA + 5,0% ou 10,0% AO foram avaliadas in vivo quanto ao acúmulo de PpIX por uma técnica não-invasiva, utilizando uma sonda de fibra óptica para as medidas espectrofluorimétricas, 4 hs após as aplicações. Neste caso, as concentrações de 5,0% e 10,0% AO puderam aumentar (3,5 e 5,6 vezes, respectivamente) a PpIX induzida por 5-ALA, comparadas ao controle. Então, a formulação de 1,0% 5-ALA + AO 10,0% foi submetida ao estudo cinético da PpIX na pele, mostrando um aumento na fluorescência desta no intervalo de tempo de 30 min a 8 hs após a aplicação, comparado ao controle. Pode-se concluir que 10,0% de AO provavelmente facilitou a penetração do 5-ALA na pele, levando a uma maior conversão deste a PpIX e, assim, a um maior acúmulo do fotossensibilizador, em um curto período após a aplicação da formulação, comparado ao controle. Os resultados in vitro e in vivo mostraram a potencialidade das formulações contendo AO na otimização da liberação cutânea do 5-ALA e acúmulo in vivo de PpIX na pele.

In photodynamic therapy (PDT), 5-aminolevulinic acici (5-ALA) applied topically is converted, via the heme cycle, into protoporphyrin IX (PpIX), a photosensitizing agent, which upon excitation with light can induce tumor destruction. Due to its hydrophilic characteristics, 5-ALA has limited penetration into the skin. This study has proposed the 5-ALA-PDT optimization by mistures containing ceramide + 5-ALA (or its ester derivatives ALA n-hexyl and ALA n- octyl ester) or by using skin penetration enhancer, oleic acid (OA). The ceramide was not a good adjuvant for the proposed system, because there was a reduction as in the drugs permeation as in drugs retention through the skin, compared to the controls. For an appropriate skin cancer treatment, a higher skin retention is required, since the PDT efficiency depends on the PpIX concentration in the target tissue. The 5-ALA (1% w/w) in vitro skin permeation study was carried out in the presence of oleic acid (OA) in different concentrations (2.5%, 5.0% and 10.0% w/w) using porcine ear skin. The in vitro 5-ALA flux through the skin as well as its retention in the [epidermis+ dermis] after 12 hs were increased (~ 2.4 and 2 times) respectively, using 10.0% w/w OA compared to the control 5-ALA (1 % w/w) in PG solution. In vivo studies of 5-ALA-induced PpIX accumulation were carried out with 1.0% 5-ALA formulations at different concentrations of OA, using healthy mice skin. The amount of PpIX determined after 4h by chemical extraction from the tissue, was significantly increased with the formulations containing OA 5.0 % w/w (1.8 times) and 10.0% w/w (2.16 times) compared to the control. 5-ALA formulations containing 5.0% or 10.0% w/w OA were evaluated for the PpIX acumulation by non-invasive technique, using an optical fibre probe for the spectrofluorometric measurement, 4 hours after aplication. In this case, 5.0% and 10.0% w/w OA concentrations could increase the PpIX induced by 5-ALA, 3.5 and 5.6 times respectively, compared to the control. Then, the formulation 1.0% 5-ALA + 10.0% OA was submited to the PpIX kinetic study, showing increased fluorescence at the time interval 30 min to 8 hs after application, compared to the control. We can conclude that 10% w/w OA probably has facilitated the 5-ALA skin permeation, leading to a higher 5-ALA conversion to PpIX and then, a higher photosensitizer accumulation in a short time after formulation application, compared to the control. The in vitro and in vivo results showed the potentiality of formulations containing OA for optimizing the 5-ALA cutaneous delivery and in vivo PpIX accumulation in the skin.