Apesar dos ensaios in vitro não poderem substituir totalmente a avaliação da biodisponibilidade do fármaco, o ensaio de dissolução é uma ferramenta importante no desenvolvimento de formulações e deve apresentar caráter discriminativo para avaliação da qualidade do medicamento para o qual foi desenvolvido. O objetivo do trabalho foi abordar os principais aspectos envolvidos no desenvolvimento de ensaios de dissolução, especificamente para o fármaco estradiol, através de desenvolvimento convencional (por meio de tentativa e erro) e utilizando o delineamento de experimentos (DoE) com a finalidade de entender se há possibilidade de reduzir o número de testes aplicados durante o desenvolvimento analítico e obtenção de métodos capazes de discriminar diferenças nas formulações contendo estradiol. Ainda, complementarmente, foi desenvolvido um método de dissolução utilizando o aparato IV com foco em adquirir um método com caráter discriminativo satisfatório. Por outro lado, hormônios são substâncias químicas que circulam por todo o corpo humano atuando como mensageiros, sendo que os estrógenos são os hormônios femininos mais relevantes. Usualmente, nos produtos farmacêuticos para contracepção ou reposição hormonal, os fármacos estão em uma concentração bastante baixa, portanto, requerem certos cuidados analíticos como um método capaz de determinar as menores concentrações com seletividade e demais parâmetros de validação satisfatórios, avaliação crítica dos filtros e seu impacto na dissolução, bem como a avaliação da adsorção do ativo com outros componentes plásticos, como por exemplo, seringas e cânulas de coleta. Diante deste quadro, o desenvolvimento das condições ideais de dissolução para comprimidos revestidos contendo estradiol, por duas abordagens distintas e três aparatos, apresentaram resultado satisfatório, uma vez que, o método de dissolução foi considerado adequado por apresentar caráter discriminativo para o produto em análise, sendo que o uso da ferramenta de planejamento de experimentos permite otimizar o tempo na rotina através de um número menor de testes necessários para definição dessas condições.

Although in vitro assays cannot completely replace the evaluation of the bioavailability of the drug, the dissolution assay is an important tool in the development of formulations and must have a discriminatory character to assess the quality of the drug for which it was developed. The objective of this work was to approach the main aspects involved in the development of dissolution tests, specifically for the drug estradiol, through conventional development (trial and error) and using the design of experiments (DoE) to understand if reduces the number of tests applied during analytical development is possible and obtaining methods capable of discriminating differences in formulations containing estradiol. In addition, a dissolution method was developed using the apparatus IV focusing to obtain a satisfactory discriminatory method. Still, hormones are chemicals that circulate throughout the body acting as messengers, and estrogens are the most relevant female hormones. Usually, in pharmaceutical products for contraception or hormone replacement therapy, drugs substances are in a very low concentration, therefore, they require certain analytical care as a method capable of determining the lowest concentrations with selectivity and other satisfactory validation parameters, critical evaluation of the filters and their impact on dissolution, as well as the evaluation of the adsorption with other plastic components, such as syringes and collection cannulas. In view of this situation, the development of ideal dissolution conditions for coated tablets containing estradiol, using two different approaches and three apparatus, presented a satisfactory result, since the dissolution method was considered adequate because it ensures a discriminatory character for the product under analysis, where the use of the design of experiments optimize the time in the routine through a smaller number of tests necessary to define these conditions.