Doenças arritmogênicas, como Síndrome do QT Longo (SQTL) e Taquicardia Ventricular Polimórfica do tipo Torsades de Pointes (TdP), podem ser induzidas pelo uso de antidepressivos e antipsicóticos. Porém, os processos envolvidos no desenvolvimento dessas alterações no ritmo cardíaco em pacientes em tratamento com esses psicofármacos são desconhecidos. O presente estudo propõe avaliar a possibilidade da participação epigenética no mecanismo desencadeador de arritmia cardíaca em pacientes com o uso de psicofármacos, através da comparação do perfil de metilação de genes associados às arritmias (canais iônicos) e morte súbita cardíaca de indivíduos antes e sob tratamento com antidepressivos e antipsicóticos. Para isso foram incluídos 34 pacientes em início de tratamento no Instituto de Psiquiatria da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. A metodologia para avaliar o perfil de metilação foi realizada por pirosequenciamento após tratamento com bissulfito. As determinações plasmáticas dos respectivos psicofármacos foram realizadas por UHPLC-MS/MS. O acompanhamento cardíaco ocorreu através da realização de exames de Holter. Como resultados, foi observado que a utilização de fluoxetina ou sertralina, durante o período de 30 dias, pode ser relacionado com o aumento de percentagem de metilação de 3 sítios CpG localizados na região promotora do gene KCNE1 e 4 sítios CpG localizados na região promotora do gene SCN5A. Ocorreram alterações eletrocardiográficas em dois horários analisados (às 06h e às 12h) nos laudos de Holter. Com isso, este estudo possibilitou relacionar mudanças no perfil de metilação dos genes KCNE1 e SCN5A, afetando diretamente as suas expressões e o funcionamento dos canais iônicos respectivos, acarretando falhas de condução elétrica cardíaca.

Arrhythmogenic diseases such as Long QT Syndrome (LQTS) and Torsades de Pointes (TdP) Polymorphic Ventricular Tachycardia can be induced by the use of antidepressants and antipsychotics. However, the processes involved in the development of these changes in heart rhythm in patients treated with these psychotropic drugs are unknown. The present study proposes to evaluate the possibility of epigenetic participation in the triggering mechanism of cardiac arrhythmia in patients using psychotropic drugs, by comparing the methylation profile of genes associated with arrhythmias (ionic channels) and sudden cardiac death in individuals before and under treatment. with antidepressants and antipsychotics. For this purpose, 34 patients starting treatment at the Institute of Psychiatry of the Faculty of Medicine of the University of São Paulo were included. The methodology to evaluate the methylation profile was performed by pyrosequencing after treatment with bisulfite. Plasma determinations of the respective psychotropic drugs were performed by UHPLC-MS/MS. Cardiac monitoring was performed through Holter exams. As a result, it was observed that the use of fluoxetine or sertraline, during the period of 30 days, may be related to the increase in the percentage of methylation of 3 CpG sites located in the promoter region of the KCNE1 gene and 4 CpG sites located in the promoter region of the SCN5A gene. There were electrocardiographic changes at two analyzed times (6:00 am and 12:00 pm) in the Holter reports. Thus, this study made it possible to relate changes in the methylation profile of the KCNE1 and SCN5A genes, directly affecting their expressions and the functioning of the respective ion channels, causing cardiac electrical conduction failures.