A disfunção endotelial tem um importante papel na patogênese de doenças cardiovasculares. Tem sido sugerido que o colesterol plasmático, particularmente o que esta associado à LDL, é um dos principais fatores de risco para a aterosclerose. Contudo, a oxidação da LDL é um evento crucial na patogênese da aterosclerose. Além disso, a redução da biodisponibilidade do óxido nítrico (•NO) tem sido relacionada à disfunção endotelial presente na aterosclerose. A redução da bioatividade do •NO na hipercolesterolemia, na hipertensão e em outras desordens metabólicas associadas com a aterogênese parece ser multifatorial. Contudo, as alterações da produção/biodisponibilidade do •NO na hipercolesterolemia e na hipertensão é ainda controverso. A proposta deste estudo foi examinar as relações entre a peroxidação lipídica, os antioxidantes, a biodisponibilidade do óxido nítrico e o relaxamento vascular dependente do endotélio (RDE) em pacientes hipercolesterolêmicos normotensos (HC) (n = 18), hipertensos normocolesterolêmicos (H) (n = 11) e normotensos normolipidêrnicos (N) (n = 11). As concentrações de ascorbato, urato, α-tocoferol, licopeno, β-caroteno e dos hidroxi/hidroperóxidos lipídicos foram determinadas por HPLC. As concentrações de paraoxonase, isoprostanos e endotelina foram determinadas por ELISA A cinética de oxidação da LDL, induzida pelo Cu²⁺ foi monitorada pela formação de dienos conjugados. Os óxidos de colesterol foram determinados por cromatografia gasosa. O RDE foi determinado por ultrassonografía modo B, em relação à diferença de diâmetro da artéria braquial no basal e após hiperemia reativa. As concentrações plasmáticas de nitrito, nitrato e S-nitrosotióis foram determinadas por quimioluminescência, gerada pela reação do •NO com ozônio, no analisador de •NO (NOA²⁸⁰, Sievers, Corp.). A nitrotirosina do plasma e da LDL foi determinada através do método de ELISA competitivo, utilizando-se quirnioluminescência e um anticorpo policlonal anti-nitrotirosina. O ascorbato, os antioxidantes lipossolúveis, o Iag time e o RDE foram menores nos pacientes H e HC quando comparados aos N. As concentrações de hidroxi/hidroperóxidos lipídicos e de endotelina foram maiores na hipertensão e na hipercolesterolemia. As concentrações de nitrato, S-nitrosotióis, colesterol total, LDL-colesterol apo B e de nitrotirosina da LDL foram maiores na hipercolesterolemia. O LDL-colesterol correlacionou-se negativamente com o RDE. Portanto, tanto na hipertensão como na hipercolesterolemia., as concentrações de lipoproteínas oxidadas, os antioxidantes, a biodisponibilidade do •NO e a concentração de endotelina podem estar influenciando na alteração da função endotelial e do relaxamento vascular dependente do endotélio, o que seria relevante para o desenvolvimento da aterosclerose.

Endothelial dysfunction plays an important role in the pathogenesis of coronary artery disease. Plasma cholesterol particularly that associated to LDL, has been suggested to be an important risk factor in the development of cardiovascular disease. Moreover, LDL oxidation is a crucial event in the pathogenesis of atherosclerosis. By the other hand, a reduced bioactivity of endothelial nitric oxide (•NO) has been implicated in the pathogenesis of atherosclerosis. The reduction of •NO activity in hypercholesterolemia and in other metabolic disorders associated with atherogenesis appears to be multifuctorial. However, the alterations of •NO production in hypercholesterolemia and hypertension is still controversial. The purpose of this study was to examine the relationship of lipid peroxidation, antioxidants and nitric oxide bioavailability with the impairment of endothelium dependent vasodilation in hypercholesterolemic (HC) (n = 18), hypertensive (H) (n = 11), and normolipidemic normotensive subjects (N) (n = 11). Ascorbate, urate, α tocopherol lycopene and β-carotene, as well as, lipid hydroxy/hydroperoxides were determined by HPLC. Paraoxonase, isoprostanes and endothelin were determined by ELISA The kinetics of LDL oxidation was monitored by incubating LDL with Cu²⁺. Oxysterols were determined by CG. Mode B ultrasonography was used to measure the blood flow and diameter in response to reactive hyperemia of brachial artery. Nitrate and Snitrosothiols in plasma were determined by chemiluminescence elicited by reaction of with ozone in the •NO analyzer (NOA²⁸⁰, Sievers, Corp.). Nitrotyrosine concentrations in plasma, LDL and HDL were determined by a chemiluminescence competitive ELISA developed in our laboratory with polyclonal antibody. Plasma ascorbate, lipid soluble antioxidants, the lag time and the endothelium dependent relaxation were lower in H and HC than in N. Lidid hydroxy/hydroperoxides and endothelin were higher in hypertension and hypercholesterolemia. The levels of plasma nitrate, S-nitrosothiols, total cholesterol. apo B, LDL-nitrotyrosine and LDL-cholesterol were significantly higher in HC than in N subjects. LDL cholesterol was negatively correlated to the percentage of diameter increase in response to hyperemia. The lower levels of the lipid soluble antioxidants may be important for the impairment of endothelial dependent vasodilation in hypercholesterolemia and hypertension. ln conclusion, in hypertension and hypercholesterolemia the levels of oxidized lipids, antioxidants, •NO bioavailability, and endothelin may contribute to the impairment of endothelial function and endothelium dependent relaxation, which is crucial to the development of atherosclerosis.