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Tese de Doutorado
DOI
https://doi.org/10.11606/T.9.2004.tde-18112021-152423
Documento
Autor
Nome completo
Ivanise Marina Moretti Rebecchi
Unidade da USP
Área do Conhecimento
Data de Defesa
Imprenta
São Paulo, 2004
Orientador
Banca examinadora
Hirata, Rosario Dominguez Crespo (Presidente)
Curi, Tania Cristina Pithon
Curi, Rui
Nakandakare, Edna Regina
Shinohara, Elvira Maria Guerra
Título em português
Estudo de polimorfismos genéticos da família ABC: efeitos na expressão gênica e na resposta farmacológica a atorvastatina
Palavras-chave em português
Farmacogenética
Resumo em português
As proteínas da ABC são uma família de transportadores de membrana que participam no transporte de lipídeos e na biodisponibilidade de drogas. Alterações em genes dessas proteínas também têm sido associadas a diferenças na resposta a vários fármacos. Neste estudo, foram avaliados os efeitos dos polimorfismos dos genes MDR1 (C3435T e G2677T/A) e MRP1 (G2012T) na expressão de RNAm e concentrações séricas dos lipídeos, em 76 indivíduos com hipercolesterolesterolemia primária , tratados com atorvastatina (10mg/dia/4sem). DNA e RNA foram obtidos a partir de células mononucleares do sangue perférico. Os polimorfismos genéticos foram analisados por PCR-RFLP e a expressão de RNAm foi quantificada por RT-PCR. A distribuição dos genótipos do polimorfismo MDR1 G2677T/A foi diferente entre brancos e negros (x2=17,1; p=0,002), sendo a freqüência do genótipo GT maior nos brancos (50%) que nos negros (27%). As freqüências alélicas e genotípicas dos polimorfismos MDR1 C3435T e MRP1 G2012T foram similares entre brancos e negros. O alelo 3435T foi associado com menor expressão basal do RNAm do gene MDR1, em brancos, e com maior concentração basal de Apo AI sérica, em negros. Os polimorfismos G2677T/A do gene MDR1 e G2012T do gene MRP1 não parecem associados a variações do perfil lipídico sérico, antes e apos o tratamento com atorvastatina. A atorvastatina modificou a expressão de RNAm dos genes MDR1 e MRP1 dependentemente da expressão basal. A redução da expressão do RNAm do gene MDR1 foi associada com menor resposta de apo B sérica a atorvastatina. Com base nesses resultados, o polimorfismo C3435T parece estar associado com a expressão basal do gene MDR1 e com a variabilidade na resposta a atorvastatina.
Título em inglês
Estudo de polimorfismos genéticos da família ABC: efeitos na expressão gênica e na resposta farmacológica a atorvastatina
Palavras-chave em inglês
Farmacogenética
Resumo em inglês
As proteínas da ABC são uma família de transportadores de membrana que participam no transporte de lipídeos e na biodisponibilidade de drogas. Alterações em genes dessas proteínas também têm sido associadas a diferenças na resposta a vários fármacos. Neste estudo, foram avaliados os efeitos dos polimorfismos dos genes MDR1 (C3435T e G2677T/A) e MRP1 (G2012T) na expressão de RNAm e concentrações séricas dos lipídeos, em 76 indivíduos com hipercolesterolesterolemia primária , tratados com atorvastatina (10mg/dia/4sem). DNA e RNA foram obtidos a partir de células mononucleares do sangue perférico. Os polimorfismos genéticos foram analisados por PCR-RFLP e a expressão de RNAm foi quantificada por RT-PCR. A distribuição dos genótipos do polimorfismo MDR1 G2677T/A foi diferente entre brancos e negros (x2=17,1; p=0,002), sendo a freqüência do genótipo GT maior nos brancos (50%) que nos negros (27%). As freqüências alélicas e genotípicas dos polimorfismos MDR1 C3435T e MRP1 G2012T foram similares entre brancos e negros. O alelo 3435T foi associado com menor expressão basal do RNAm do gene MDR1, em brancos, e com maior concentração basal de Apo AI sérica, em negros. Os polimorfismos G2677T/A do gene MDR1 e G2012T do gene MRP1 não parecem associados a variações do perfil lipídico sérico, antes e apos o tratamento com atorvastatina. A atorvastatina modificou a expressão de RNAm dos genes MDR1 e MRP1 dependentemente da expressão basal. A redução da expressão do RNAm do gene MDR1 foi associada com menor resposta de apo B sérica a atorvastatina. Com base nesses resultados, o polimorfismo C3435T parece estar associado com a expressão basal do gene MDR1 e com a variabilidade na resposta a atorvastatina.
 
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Data de Publicação
2021-11-18
 
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