Investigou-se o efeito do colesterol em enterócitos fetais e na linhagem IEC-6. Para isso, analisou-se a composição dos ácidos graxos, a atividade da citrato sintase e a proliferação dessas células na presença de colesterol. A expressão da HMG-CoA redutase nos intestinos fetais, células IEC-6 e em quatro segmentos intestinais de ratos adultos: duodeno, jejuno, íleo e intestino grosso foi determinada por RT-PCR. Estudou-se a indução da fragmentação do DNA e condensação da cromatina na linhagem IEC-6 pelo colesterol, através de citometria de fluxo e microscopia de fluorescência utilizando o Hoescht 33342. Avaliou-se o efeito do colesterol na expressão da HMG-CoA redutase e PPARγ. Também, o efeito de drogas ativadoras de PPARγ e α na expressão da HMG-CoA redutase foi investigado em intestinos fetais. A redução da proliferação de enterócitos induzida por colesterol resulta do efeito deste sobre o metabolismo de glicose e glutamina (indicado pela atividade da citrato sintase), alteração da composição de ácidos graxos, mas provavelmente de modo mais importante pela ocorrência de apoptose. Os segmentos intestinais apresentam conteúdo significativo de colesterol e capacidade de síntese deste conforme indicado pela expressão da HMG-CoA redutase. O colesterol não inibe a expressão da HMG-CoA redutase nos intestinos fetais mas aumenta a expressão de PPARγ. Por outro lado, ativadores de PPARγ e α não são efetivos em alterar a expressão da HMG-CoA redutase nos intestino fetais. Esses resultados são indicativos de que o intestino é um importante orgão produtor de colesterol já na fase fetal. O colesterol da dieta é capaz de inibir a proliferação de enterócitos e induzir apoptose desses, sendo portanto um agente ativo no controle da função do epitélio intestinal.

The effect of cholesterol on metabolism of fetal enterocytes and IEC-6 cells was investigated. The composition of fatty acids, citrate synthase activity and proliferation of these cells were analysed in the presence of cholesterol in the medium The expression of HMG-CoA reductase in fetal intestines, IEC-6 cells and in four intestinal segments of adult rats (duodenum, jejunum, ileum and large intestine) was determined by RT-PCR. The induction of DNA fragmentation and of condensation chromatin in IEC-6 cells by cholesterol was analysed by flow cytometry and optical microscope using 33342 Hoescht staining. The effect of cholesterol on the expression of HMG-CoA reductase and PPAR-γ was also evaluated. Also, the effect of drugs that ativate PPARγ and α on the expression of HMG-CoA reductase was investigated in fetal intestines. The decrease of enterocytes proliferation induced by cholesterol resulted from its effect on glucose and glutamine metabolism (as indicated by the activity of citrate synthase), alteration of the composition of fatty acids, but probably in a more important manner by the induction of apoptosis. The intestinal segments showed significant amount of cholesterol and capacity for its synthesis as indicated by the expression of HMG-CoA reductase. Cholesterol did not inhibit the expression of HMG-CoA reductase in the fetal intestine but increased the expression of PPARγ. On the other hand, activators of PPARγ and α were not effective in causing alteration of HMG-CoA reductase expression in the fetal intestine. These results indicate that the intestine is an important organ for cholesterol production already from the fetal life. The dietary cholesterol is able to inhibit the proliferation of enterocytes by inducing apoptosis, being an active agent in the control, of the intestinal epithelium function.