Since the beginning of the SARS-CoV-2 pandemic, a strong association has been observed between excessive production of pro-inflammatory cytokines and the severity of COVID-19. ln this context, anti-inflammatory drugs have been widely used to alleviate symptoms and improve the prognosis of patients. Several studies indicate that a higher proportion of omega-3 fatty acids, especially eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA), compared to omega-6 fatty acids such as arachidonic acid (AA), contributes to the resolution of inflammatory processes by altering the profile of oxylipins and reducing the synthesis of prostaglandin E₂ (PGE₂). Based on this premise, the objective of this study was to evaluate whether a higher EPA+DHA/AA ratio at the time of viral infection could be associated with lower production of pro-inflammatory cytokines via a reduction in PGE2 and, consequently, a better prognosis for patients. To test this hypothesis, blood samples were collected from 180 unvaccinated patients diagnosed with COVID-19, admitted to public hospitals in the city of São Paulo between July 5, 2020, and September 17, 2020. The patients were classified into categories 1 to 5, progressively increasing according to the severity of the disease during hospitalization. Fatty acids and oxylipins were quantified using chromatography coupled with mass spectrometry. The results showed that Group 1 had a higher EPA/AA ratio than Group 5 (p = 0.010), confirming the hypothesis, although in terms of EPA and not omega-3 (p = 0.276). It was also observed that this result was accompanied by a higher concentration of pro-inflammatory cytokines, especially IL-6 (p=0.002) and C-reactive protein (p<0.001). However, this anti-inflammatory effect was not associated with the concentration of PGE2. Patients in Group 1 also had a lower concentration of F2-isoprostanes, an important biomarker of oxidative stress, compared to Group 4 (p=0.009). This result appears to be more associated with a probable effect of inflammation reduction. It can be concluded that a higher EPA/AA ratio at the time of viral infection was associated with a lower concentration of inflammatory cytokines and a milder severity of the disease. However, further studies are needed to identify the mechanism of this effect, emphasizing that the EPA/AA ratio is a modifiable factor in the diet, and other infections that involve excessive production of pro-inflammatory cytokines may occur again.

Desde o início da pandemia de SARS-CoV-2 observou-se uma forte associação entre a produção excessiva de citocinas pró-inflamatórias e a gravidade da COVID-19. Nesse contexto, anti-inflamatórios foram amplamente utilizados visando aliviar os sintomas e melhorar o prognóstico dos pacientes. Diversos estudos apontam que a maior proporção de ácidos graxos ômega 3, em especial, os ácidos eicosapentaenóico (EPA) e docosahexaenóico (DHA), em relação aos ácidos graxos ômega 6, como o ácido araquidônico (AA), contribui para a resolução de processos inflamatórios através de alteração do perfil de oxilipinas, e redução da síntese da prostaglandina E₂ (PGE₂). Partindo dessa premissa, o objetivo deste estudo foi avaliar se a maior relação EPA+DHA/AA no momento da infecção virai, poderia estar associada a menor produção de citocinas pró-inflamatórias via redução de PGE₂ e, em consequência, um melhor prognóstico dos pacientes. Para avaliar essa hipótese, amostras de sangue foram coletadas em 180 pacientes não vacinados e diagnosticados com COVID-19, admitidos entre 5 de julho de 2020 a 17 de setembro de 2020 em hospitais públicos da cidade de São Paulo. Os pacientes foram classificados em categorias de 1 a 5, aumentando progressivamente de acordo com a gravidade da doença durante a internação hospitalar. Os ácidos graxos e oxilipinas foram quantificados por cromatografia acoplada à espectrometria de massas. Os resultados mostraram que o Grupo 1 apresentou uma razão EPA/AA maior que o Grupo 5 (p = 0.010), confirmando a hipótese, porém em termos de EPA e não de ômega 3 (p = 0.276). Observou-se também que esse resultado foi acompanhado pela maior concentração de citocinas pró-inflamatórias, em especial IL-6 (p=0. 002) e Proteína e-Reativa (p<0.001). Entretanto, esse efeito anti-inflamatório não foi associado com a concentração de PGE₂. Pacientes do Grupo 1 também apresentaram uma menor concentração de F₂-lsoprostanos, um importante biomarcador de estresse oxidativo, comparado ao Grupo 4 (p=0.009). Esse resultado parece estar mais associado a um provável efeito da redução da inflamação. Pode-se concluir que a maior razão EPA/AA no momento da infecção virai foi associada com a menor concentração de citocinas inflamatórias e a menor severidade da doença. Entretanto, mais estudos são necessários para identificar o mecanismo desse efeito, ressaltando que a razão EPA/AA é um fator modificável na dieta, e outras infecções que implicam na produção excessiva de citocinas inflamatórias podem ocorrer novamente.