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Thèse de Doctorat
DOI
https://doi.org/10.11606/T.87.2020.tde-19122023-130951
Document
Auteur
Nom complet
Nayara Fernanda Barros dos Santos
Unité de l'USP
Domain de Connaissance
Date de Soutenance
Editeur
São Paulo, 2020
Directeur
Jury
Ferreira, Rita de Cassia Cafe (Président)
Elias Junior, Waldir Pereira
Gaspari, Elizabeth Natal de
Oliveira, Maria Leonor Sarno de
Pignatari, Antonio Carlos Campos
Spencer, Patrick Jack
Titre en portugais
Desenvolvimento de uma estratégia vacinal contra Streptococcus agalactiae baseada em antígenos proteicos
Mots-clés en portugais
Streptococcus
Fagocitose
Imunização passiva
Proteínas recombinantes
Vacinas
Resumé en portugais
Streptococcus agalactiae ou estreptococo do grupo B (GBS), é uma bactéria gram-positiva dividida em dez sorotipos distintos (Ia, Ib a IX) que coloniza os tratos vaginal e gastrointestinal de aproximadamente 30% das mulheres em todo o mundo. O GBS é a principal causa de infecções invasivas em recém-nascidos, causando sepse, pneumonia e meningite. A principal estratégia para prevenir a infecção por GSB em recém-nascidos inclui o uso de antibioticoterapia intraparto, que não previne doenças de início tardio e pode favorecer a seleção de cepas bacterianas resistentes. Ainda não existem vacinas contra o patógeno aprovadas para uso humano. Proteínas de superfície conservadas caracterizam potenciais antígenos que podem ser alvos de anticorpos e ativação de células fagocíticas por opsonização. Neste trabalho, nós utilizamos duas proteínas recombinantes derivadas de GBS, Sip (proteína de superfície imunogênica) e BibA (adesina bacteriana imunogênica), e avaliamos o potencial papel protetor dos anticorpos antígeno-específicos induzidos após imunização por via parenteral ou de mucosa em camundongos Balb/c e C57BL/6. A proteína recombinante Sip não apresentou estabilidade suficiente para ser testada como antígeno vacinal. Ensaios in vitro e in vivo demonstraram que a formulação vacinal contendo BibA combinada a diferentes adjuvantes induziu altos títulos de IgG sérico e/ou IgA secretada, levando ao aumento da fagocitose de células GBS e redução da invasão de células epiteliais. Uma das formulações vacinais baseadas em BibA foi capaz de induzir proteção contra a colonização vaginal e desafio parenteral letal com GBS-V. Além disso, imunização passiva com soro de camundongos previamente vacinados conferiu proteção a camundongos naïve desafiados com GBS-V. Em conjunto, os presentes dados demonstraram que o antígeno BibA representa um candidato vacinal promissor para prevenir a infecção por GBS-V.
Titre en anglais
Development of a vaccine strategy against Streptococcus agalactiae based on protein antigens.
Mots-clés en anglais
Streptococcus
Passive immunization
Phagocytosis
Recombinant protein
Vaccine
Resumé en anglais
Streptococcus agalactiae or group B Streptococcus (GBS) is a gram-positive bacterium divided into ten distinct serotypes (Ia, Ib to IX) that colonizes vaginal and rectal tracts of approximately 30% of the women worldwide. GBS is the main cause of invasive infections in newborns, causing sepsis, pneumoniae and meningitis. The main strategy to prevent GSB infection in newborns includes the use of intrapartum antibiotic therapy, that do not prevent late-onset diseases and may select resistant bacterial strains. We still do not have any vaccinal formulation against the pathogen approved for human use. Conserved surface proteins are potential antigens that could be targets for antibodies and activation of phagocytic cells by opsonization. In this work, we used two recombinant proteins derived from GBS, Sip (immunogenic surface protein) and BibA (immunogenic bacterial adhesin) and evaluated the potential protective role of the induced antigens-specific antibodies after parenteral or mucosal immunizations to BALB/c and C57BL/6 mice. Recombinant protein Sip did not show sufficient stability to be tested as a vaccine antigen. In vitro and in vivo assays demonstrated that a vaccine formulation containing BibA combined with adjuvant induced high titers of serum IgG and/or secreted IgA leading to enhanced phagocytosis of GBS cells and reduced invasion of epithelial cells. One BibA-based vaccine formulation was capable of inducing protection against vaginal colonization and a lethal parenteral challenge with GBSV. Passive immunization with serum collected from vaccinated mice conferred protection to naïve mice challenged with GBS-V. Taken together, the present data demonstrated that the BibA antigen represents a promising vaccine target for preventing GBS-V infection.
 
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Date de Publication
2024-01-29
 
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