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Mémoire de Maîtrise
DOI
https://doi.org/10.11606/D.87.2020.tde-14092023-130026
Document
Auteur
Nom complet
Guilherme Senna dos Santos
Unité de l'USP
Domain de Connaissance
Date de Soutenance
Editeur
São Paulo, 2020
Directeur
Jury
Nakano, Eliana (Président)
Franzolin, Marcia Regina
Ho, Fanly Fungyi Chow
Tallarico, Lenita de Freitas
Titre en portugais
Avaliação da atividade moluscicida e cercaricida da alga marinha Laurencia dendroidea (Rhodophyta, Ceramiales)
Mots-clés en portugais
atividade biológica
caramujo
esquistossomose
terpenos
Resumé en portugais
A esquistossomose, doença parasitária causada por helmintos trematódeos do gênero Schistosoma, afeta cerca de 258 milhões de pessoas no mundo todo; aproximadamente 650 milhões estão sujeitas à infecção por viverem em áreas endêmicas. A Organização Mundial da Saúde (OMS) recomenda um controle integrado visando o tratamento de doentes e eliminação do hospedeiro intermediário (planorbídeos do gênero Biomphalaria) para a redução na transmissão da doença. Entretanto, a niclosamida é único composto sintético disponível comercialmente utilizado no controle do hospedeiro intermediário e o tratamento dos doentes se restringe a um único fármaco, o praziquantel. Desse modo, a busca por novos compostos moluscicidas e esquistossomicidas tem se intensificado como alternativa aos existentes. Neste trabalho, através do fracionamento biomonitorado de extratos de Laurencia dendroidea, foi isolado um composto ativo em embriões de Biomphalaria glabrata e cercárias de Schistosoma mansoni, em concentrações abaixo da recomendada pela OMS. Após caracterização por CG-EM e RMN, o composto ativo foi identificado como elatol. As atividades moluscicida e cercaricida do obtusol e iso-obtusol, análogos do elatol isolados de L. dendroidea em estudo anterior, foram comparativamente testadas. A toxicidade dos três compostos análogos foi testada em D. similis, onde todos foram considerados tóxicos. Derivados desses compostos estão em desenvolvimento, a fim de elucidar os mecanismos de ação e diminuir a toxicidade a organismos não alvo. Além disso, o presente estudo propôs-se a aperfeiçoar a metodologia de fracionamento biomonitorado ao adicionar metodologias aplicadas a estudos metabolômicos, denotando 20 regiões de tempos de retenção que apresentam compostos com atividade em potencial.
Titre en anglais
Evaluation of the moluscicidal and cercaricidal activity from the marine algae Laurencia dendroidea (Rhodophyta, Ceramiales)
Mots-clés en anglais
biological activity
schistosomiasis
snail
terpenes
Resumé en anglais
Schistosomiasis, a parasitic disease caused by helminth trematodes of the genus Schistosoma, affects about 258 million people worldwide; approximately 650 million are subject to infection because they live in endemic areas. The World Health Organization (WHO) recommends an integrated control aimed at the treatment of patients and elimination of the intermediate host (planorbidae of the genus Biomphalaria) for the reduction in the transmission of the disease. However, niclosamide is the only commercially available synthetic compound used in the control of the intermediate host and the treatment of the patients is restricted to a single drug, praziquantel. Thus, the search for new molluscicidal and schistosomicidal compounds has intensified as an alternative to existing ones. In this work through biomonitored fractioning of Laurencia dendroidea extracts, an active compound on Biomphalaria glabrata embryos and Schistosoma mansoni cercarie was isolated, on concentrations bellow that recommended by the WHO. After characterization by GC-MS and MNR, the compound was identified as elatol. The moluscidal and cercaricidal activities of obtusol and iso-obtusol, elatol analogous compounds, isolated from L. dendroidea on a previous study, were tested comparatively. The toxicity of the three analogous compounds was tested on D. similis, where all were considered toxic. Derivatives from these compounds are in development, to elucidate the mechanisms of action and lower the toxicity to non-target organisms. Furthermore, the present study proposed to improve the biomonitored fractioning methodology by adding metabolomics studies applied methodology, denoting twenty regions with retention times that present compounds with potential biological activity.
 
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Date de Publication
2023-09-15
 
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