Neisseria meningitidis é um dos principais agentes etiológicos das meningites bacterianas, sendo que os idosos são mais propensos a evoluir para óbito quando infectados por essa bactéria. Novas vacinas têm sido desenvolvidas contra N. meningitidis B, contudo estudos sobre a eficácia dessas vacinas em idosos são escassos. O envelhecimento é associado a disfunções no sistema imune que prejudicam as respostas a infecções e vacinas. Portanto, a imunização de indivíduos de meia-idade, antes dos primeiros sinais da imunosenescência se estabelecerem, poderia ser benéfica. O presente estudo visa avaliar a imunogenicidade de preparações antigênicas contendo vesículas de membrana externa (OMVs) de N. meningitidis B complexadas a dois diferentes adjuvantes, o hidróxido de alumínio (HA) e o brometo de dioctadecildimetilamônio em fragmentos de bicamada (DODAB-BF), em linhagens distintas de camundongos de meia-idade. Camundongos BALB/c e A/Sn, com aproximadamente 52 semanas de vida, foram imunizados com três doses da preparação antigênica. A resposta imune subsequente foi avaliada por meio das técnicas de ELISA, immunoblotting, atividade bactericida sérica (SBA) e ELISpot. Os níveis de IgG aumentaram significantemente apenas após a segunda imunização. Após a última imunização os níveis de IgG foram similares entre os animais imunizados com as OMVs complexadas aos adjuvantes. 235 dias após a última imunização apenas os camundongos da linhagem A/Sn apresentaram persistência nos níveis de IgG, principalmente o grupo imunizado com OMVs+HA. Apenas os animais imunizados com OMVs+DODAB-BF e OMVs+HA apresentaram anticorpos com atividade bactericida. As subclasses de IgG predominantes foram IgG2a e IgG2b. A imunização com o regime de três doses gerou anticorpos IgG que reconheceram uma variedade de antígenos presentes nas cepas meningocócicas homólogas e heterólogas avaliadas. Houve um aumento na frequência de células esplênicas secretoras de IFN-γ antígeno-específicas, após estimulação in vitro, nos camundongos imunizados com OMVs e adjuvantes em comparação ao grupo controle, quase um ano após a última imunização. De modo geral, os camundongos da linhagem A/Sn apresentaram uma resposta imune humoral melhor à preparação antigênica utilizada que os camundongos BALB/c. Ambos adjuvantes apresentaram um padrão de resposta semelhante, contudo o hidróxido de alumínio levou a maior persistência de anticorpos IgG nos camundongos A/Sn. A imunização de camundongos de meia-idade gerou uma resposta imune robusta e memória imunológica e parece ser vantajosa.

Neisseria meningitidis is one of the main etiological agents of bacterial meningitis, and the elderly are more likely to die when infected with this bacterium. New vaccines have been developed against N. meningitidis B, however, studies on the efficacy of these vaccines in the elderly are scarce. Aging is associated with immune system dysfunctions that impair responses to infections and vaccines. Therefore, immunization of middle-aged individuals, before the signs of immunosenescence establish, could be beneficial. This study aims to evaluate the immunogenicity of antigenic preparations containing N. meningitidis B outer membrane vesicles (OMVs) complexed to two different adjuvants, the aluminum hydroxide (AH) and the dioctadecyldimethylammonium bromide in bilayer fragments (DODAB-BF), in distinct strains of middle-aged mice. BALB/c and A/Sn mice, approximately 52 weeks old, were immunized with three doses of the antigenic preparation. Subsequent immune response was assessed by ELISA, immunoblotting, serum bactericidal activity (SBA), and ELISpot. IgG levels increased significantly only after the second immunization. After the last immunization IgG levels were similar between the animals immunized with OMVs complexed to adjuvants. 235 days after the last immunization only the strain of A/Sn mice presented persistence in IgG levels, especially the group immunized with OMVs+AH. Only animals immunized with OMVs+DODAB-BF and OMVs+AH exhibited antibodies with bactericidal activity. The predominant IgG subclasses were IgG2a and IgG2b. Immunization with the three-dose regimen generated IgG antibodies that recognized a variety of antigens present in the homologous and heterologous meningococcal strains evaluated. There was an increase in the frequency of antigen-specific IFN-γ secreting spleen cells, after in vitro stimulation, in mice immunized with OMVs and adjuvants compared to the control group, almost one year after the last immunization. In general, mice of the A/Sn strain showed a better humoral immune response to the antigenic preparation used than the BALB/c mice. Both adjuvants showed similar response profile, however, aluminum hydroxide led to a higher persistence of IgG antibodies in A/Sn mice. Immunization of middle-aged mice have generated a robust immune response and immunological memory and it appears to be advantageous.