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Dissertação de Mestrado
DOI
10.11606/D.87.2015.tde-03092015-125658
Documento
Autor
Nome completo
João Daniel Santos Fernandes
Unidade da USP
Área do Conhecimento
Data de Defesa
Imprenta
São Paulo, 2014
Orientador
Banca examinadora
Pascon, Renata Castiglioni (Presidente)
Araujo, Welington Luiz de
Ishida, Kelly
Título em português
Avaliação dos genes TRP3 e TRP5 da via de biossíntese do triptofano no patógeno oportunista C. neoformans quanto a sua aplicabilidade como alvo de drogas antifúngicas.
Palavras-chave em português
Cryptococcus neoformans
Antimicóticos
Inibidores de enzimas
Micologia
Microbiologia médica
Resumo em português
Criptococose é uma doença causada pelo fungo C. neoformans que têm grande importância atualmente, devido ao aumento da população imunocomprometida,. Além disso, existem poucas opções terapêuticas contra micoses profundas. Neste trabalho foi avaliado se a via de biossíntese do triptofano seria um bom alvo para o desenvolvimento de novos antifúngicos. Com o uso da tecnologia de RNA de interferência, concluiu-se que esta via de síntese é essencial para a sobrevivência desta levedura, sendo, portanto, um ótimo alvo. Ainda neste estudo, demonstrou-se que a letalidade decorre da baixa captação de triptofano pelas permeases de aminoácidos, as quais sofrem repressão catabólica pela fonte de nitrogênio e efeito negativo da temperatura. Foram testados dois inibidores específicos que atuam sobre a antranilato sintase e a triptofano sintase, duas enzimas cruciais para a conversão do corismato em triptofano. Ambos compostos causaram inibição do crescimento de C. neoformans e C. gattii.
Título em inglês
Evaluation of TRP3 and TRP5 tryptophan biosynthetic pathway genes in the opportunistic pathogen Cryptococcus neofarmans and its applicability as a target for antifungal drugs.
Palavras-chave em inglês
Cryptococcus neoformans
Antimycotics
Enzyme inhibitors
Medical microbiology
Mycology
Resumo em inglês
Cryptococcosis is a disease caused by C. neoformans, currently of great importance due to the increase in immunocompromised population. Furthermore, there are few therapeutic options for treating this disease. This study evaluated the tryptophan biosynthetic pathway as a possible target for the antifungal development. By using RNA interference technology we concluded that this metabolic pathway is essential for the survival of this yeast, and, therefore, it is a good target. In the same study, it was demonstrated that lethality results from the low uptake of the tryptophan amino acid by permeases, which undergo nitrogen catabolite repression and negative effect of temperature. Two specific inhibitors acting on the anthranilate synthase and tryptophan synthase, two key enzymes for the conversion of chorismate into tryptophan were tested. Both compounds caused growth inhibition of C. neoformans and C. gattii.
 
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Data de Liberação
2017-09-17
Data de Publicação
2015-09-18
 
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