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Disertación de Maestría
DOI
Documento
Autor
Nombre completo
Letícia Bonfim
Dirección Electrónica
Instituto/Escuela/Facultad
Área de Conocimiento
Fecha de Defensa
Publicación
São Paulo, 2019
Director
Tribunal
Vieira, Daniel Perez (Presidente)
Alves, Janaina Baptista
Cerchiaro, Giselle
Título en portugués
Avaliação do efeito de um inibidor da óxido nítrico sintase (L-NAME) e de um doador de radicais de nitrogênio (NPS) na citotoxicidade, genotoxicidade e potencial clonogênico de culturas celulares de melanoma humano (SK-MEL-37)
Palabras clave en portugués
melanoma
óxido nítrico
radioresistência
Resumen en portugués
O melanoma é classicamente descrito como um dos tumores que possuem alta radioresistência, tanto em experimentos in vitro quanto em estudos clínicos. O óxido nítrico é uma molécula que exerce diversas funções no organismo e interage com vias que podem alterar o microambiente tumoral, incluindo a radioresistência. O presente estudo tem o objetivo de avaliar o papel do óxido nítrico (ON) como radiomodificador na linhagem celular de melanoma humano, SK-MEL-37, em culturas irradiadas com radiação gama (60Co) em doses entre 0,5 e 16 Gy. As culturas receberam tratamentos prévios com L-NAME (N(ω)-nitro-L-arginina metil éster) um inibidor da óxido nítrico sintase (NOS) ou com nitroprussiato de sódio (NPS), um doador de nitrogênio. O ensaio de frequência de micronúcleos mostrou que a concentração de 500 μM de NPS tornou as células mais sensíveis aos efeitos das radiações ionizantes e manteve o ritmo do ciclo celular sem alterações significativas até a dose 8 Gy. O tratamento realizado com 60 μM de NPS protegeu a cultura celular provavelmente por reduzir a velocidade do ciclo celular, apesar de induzir maior dano genotóxico. A inibição do ON provocada pela concentração de 6,4 μM de L-NAME tornou a cultura celular mais radioresitentes refletindo em uma menor frequência de dano genotóxico. Os dados obtidos mostraram que o aumento ou a redução da concentração de óxido nítrico nas culturas in vitro de SK-MEL-37 podem conferir radioresistência ou sensibilidade por mecanismos distintos.
Título en inglés
Evaluation of the effect of a nitric oxide synthase inhibitor (L-NAME) and nitrogen radical donor (NPS) on the cytotoxicity, genotoxicity and clonogenic potential of human melanoma cell cultures (SK-MEL-37)
Palabras clave en inglés
melanoma
nitric oxide
radioresistance
Resumen en inglés
Melanoma is classically described as one of the tumors that has high radioresistance in both in vitro and clinical studies. Nitric oxide is a molecule that performs various functions in the body and interacts with pathways that can alter the tumor microenvironment, including radioresistance. The present study aims to evaluate the role of nitric oxide (NO) as a radiomodifier in the human melanoma cell line, SK-MEL-37, in gamma irradiated cultures (60Co) at doses between 0.5 and 16 Gy. Cultures received prior treatments with L-NAME (N (ω) -nitro-L-arginine methyl ester) a nitric oxide synthase inhibitor (NOS) or sodium nitroprusside (NPS), a nitrogen donor. The micronucleus frequency assay showed that the 500 μM NPS concentration made the cells more sensitive to the effects of ionizing radiation and maintained the cell cycle rate without significant changes up to the 8 Gy. Treatment with 60 μM NPS protected cell culture probably by reducing cell cycle speed, although inducing greater genotoxic damage. The inhibition of ON caused by the concentration 6.4 μM L-NAME made the cell culture more radiant resistant reflecting in a lower frequency of genotoxic damage. The data obtained showed that increasing or decreasing nitric oxide concentration in in vitro cultures of SK-MEL-37 may confer radioresistance or sensitivity by different mechanisms.
 
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Fecha de Publicación
2019-11-07
 
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