Doctoral Thesis
DOI
10.11606/T.85.2001.tde-02072002-113615
Document
Author
Full name
Marcia Augusta da Silva
E-mail
Institute/School/College
Knowledge Area
Date of Defense
Published
São Paulo, 2001
Supervisor
Committee
Okazaki, Kayo (President)
Andrade Junior, Heitor Franco de
Buchpiguel, Carlos Alberto
D'Angelo, Magali
Guimaraes, Maria Ines Calil Cury
Title in Portuguese
"Efeito Citogenético do 153Sm-EDTMP em Linfócitos Periféricos de Pacientes com Câncer Metastático"
Keywords in Portuguese
aberrações cromossômicas
câncer metastático
efeitos citogenéticos
linfócitos periféricos
Samario-153
Abstract in Portuguese
O 153Sm-EDTMP é um radiofármaco utilizado em medicina nuclear com
resultados promissores no alívio da dor metastática. No entanto, pouco se sabe
sobre os efeitos do 153Sm-EDTMP em nível celular. O presente trabalho foi
conduzido com o intuito de avaliar os efeitos citogenéticos do 153Sm-EDTMP em
linfócitos periféricos de pacientes com metástases ósseas (com e sem radio e/ou
quimioterapias anteriores) pela da técnica de detecção de aberrações
cromossômicas, tanto in vivo como in vitro. Para tanto, as amostras sangüíneas
foram coletadas antes e 1 hora após a administração endovenosa do 153Sm-
EDTMP (atividade média de 42,53 + 5,31 MBq/kg de peso corpóreo), levando-se
em consideração o rápido clearance sangüíneo. Os principais tipos de aberrações
cromossômicas estruturais encontrados foram os gaps e quebras, fragmentos
acêntricos, anéis cêntricos, double minutes e dicêntricos. A análise estatística
mostrou que o único grupo de pacientes que apresentou uma diferença
significativa na freqüência de aberrações cromossômicas 1 hora após o
tratamento foi o que recebeu prévio tratamento radio e quimioterápico antes da
terapia com 153Sm-EDTMP. Quanto a averiguação do número modal de
cromossomos e da cinética do ciclo celular, a análise estatística mostrou que não
houve diferença significativa entre os grupos analisados, sugerindo que o
tratamento com 153Sm-EDTMP não influenciou nesses parâmetros. A molécula
carreadora, EDTMP, não teve qualquer influência na indução de aberrações
cromossômicas. Em relação aos ensaios in vitro, os dados obtidos de linfócitos
periféricos submetidos às diferentes concentrações radioativas de 153Sm-EDTMP
(0,046 1,110 MBq/mL) de doadores sadios e de pacientes sem prévio
tratamento se ajustaram melhor ao modelo de regressão linear (Y=A+BX). O dano
cromossômico induzido pelo 153Sm-EDTMP observado in vitro foi cerca de 2
vezes maior do que o encontrado in vivo para o grupo de pacientes sem prévio
tratamento. Os dados obtidos mostraram que a terapia com 153Sm-EDTMP
induziu uma pequena quantidade de danos citogenéticos em linfócitos periféricos
de pacientes 1 hora após sua administração, embora, teoricamente, um efeito
estocástico a longo prazo não possa ser descartado.
Title in English
Cytogenetic effect of Sm-153-EDTMP in peripheral lymphocytes of patients with metastaic cancer
Keywords in English
bone metastasis
chromosome aberrations
cytogenetic effects
metastatic cancer
peripheral lymphocytes
Abstract in English
The 153Sm-EDTMP is a radiopharmaceutical used in nuclear medicine with
promising results for the relief of metastatic pain. Therefore, there are few
knowledge about the effects of 153Sm-EDTMP at cellular level. The present study
was conducted with the aim of evaluating the cytogenetic effects of 153Sm-EDTMP
in peripheral lymphocytes from patients with bone metastasis (with and without
previous radio and/or chemotherapy) by the chromosome aberration technique,
either in vivo or in vitro. For that, the blood samples were collected before and one
hour after the endovenous administrations of 153Sm-EDTMP (mean activity of
42.53 + 5.31 MBq/kg body weight), taking into account the rapid blood clearance.
The principal types of structural chromosome aberrations found gaps and breaks,
acentric fragments centric rings, double minutes and dicentrics. The statistical
analysis showed that the group submitted to previous radio and chemotherapy
before153Sm-EDTMP administration showed significant difference in chromosome
aberrations frequency one hour after the treatment. The analysis of the
chromosome modal number and the kinetics of cellular cycle showed no statistical
difference among the groups, suggesting that the treatment with 153Sm-EDTMP,
did not influence these parameters. The carrier molecule, EDTMP, did not
influence the induction of chromosome aberration. In relation to the in vitro assays,
the obtained data of peripheral lymphocytes of healthy donors and patients with no
previous treatment exposed to different radioactive concentration of 153Sm-EDTMP
(0.046 1.110 MBq/mL) were better adjusted by linear regression model
(Y=A+BX). The chromosome damage induced by 153Sm-EDTMP observed in vitro
was about 2 fold higher than that found in vivo for the group of patients with no
previous treatment. The obtained data showed that the therapy with 153Sm-
EDTMP induced a few quantity of cytogenetic damages in peripheral lymphocytes
one hour after its administration in patients, although, theoretically, a long term
stochastic effect cannot be disregarded.
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Publishing Date
2004-02-19