A Terapia Fotodinâmica (TFD) é uma técnica que combina ação de um fotossensibilizador (FS) com a administração da luz local e do oxigênio molecular presente no tecido, para gerar espécies reativas de oxigênio (ROS) citotóxicas que levam à morte de células tumorais. O ácido aminolevulínico (5-ALA) é o precursor metabólico do FS protoporfirina IX e é muito utilizado para o tratamento tópico e não invasivo de alguns dos cânceres de pele mais superficiais. Embora a TFD seja uma técnica eficaz, a dificuldade de permeação na pele do 5-ALA, por causa da sua característica hidrofílica, leva à diminuição da biodisponibilidade local desta molécula, contribuindo para uma redução no efeito terapêutico e por consequência do uso da técnica. Para superar estes desafios neste trabalho desenvolvemos um sistema de nanopartículas poliméricas de poli (D, L- ácido láctico-co-glicólico (PLGA) para a liberação controlada do 5- ALA para uso tópico e transdérmico. O sistema obtido por simples emulsão, se mostrou mais estável quimicamente em relação a molécula livre do 5-ALA, sendo muito promissor para os testes in vitro. Verificamos a ação da TFD em células de pele saudáveis (fibroblastos, HDFn) e tumorais (não-melanoma, A431) em diferentes doses de energia comprando a efetividade das nanopartículas e do 5-ALA livre. Após o tempo de incubação de 24 horas, comprovamos que para as avaliações da TFD (630 nm, 8 J.cm^-2 ), com o equivalente de concentração de 0,5 mM e 1,0 mM de 5-ALA, que as nanopartículas apresentaram 53% de viabilidade celular para a A431, e nas mesmas condições foi verificado 76% de viabilidade para as células saudáveis. Para o 5- ALA livre as porcentagens de viabilidade celular são equivalentes a 5% e 18%, respectivamente para a A431 e HDFn. Estes resultados mostram o que as nanopartículas desenvolvidas podem melhorar a eficácia da TFD, sendo mais seletivas para as células tumorais, com efeito em baixas concentrações e apresentando menos danos oxidativos as células saudáveis de pele (fibroblastos, HDFn). Este trabalho contribui para a nanotecnologia aplicada para tratamentos tópicos, com uma metodologia simples e promissora para futuro uso clínico de moléculas hidrofílicas.

Photodynamic Therapy (PDT) is a technique that combines the action of a photoactive molecule with the administration of local light and molecular oxygen present in the tissue to generate cytotoxic reactive oxygen species (ROS) that lead to the tumor cells death. Aminolevulinic acid (5-ALA) is the metabolic precursor of the photoactive molecule protoporphyrin IX. 5-ALA is widely used for topical and non-invasive treatment of some of the most superficial skin cancers. Although PDT is an effective technique, the difficulty of permeation in the skin of 5-ALA, because of its hydrophilic characteristic, leads to a decrease in the local bioavailability of this molecule, contributing to a reduction in the therapeutic effect and as a result of the use of the technique. In this work, we developed a system of polymeric nanoparticles of poly (D, L- lactic- co-glycolic acid (PLGA) for the controlled release of 5-ALA for topical and transdermal use. The nanoparticle system obtained by simple emulsion proved to be more chemically stable concerning the free molecule of 5-ALA, being very promising for in vitro tests. The action of TFD has been studied in healthy skin cells (fibroblasts, HDFn) and tumor cells (non-melanoma, A431) in different doses of energy buying the effectiveness of nanoparticles and the free 5- ALA. After the 24-hour incubation time, we proved that for the TFD evaluations (630 nm, 8 J.cm-2), with the concentration equivalent of 0.5 mM and 1.0 mM of 5-ALA, that the nanoparticles showed 53% cell viability for A431, and in the same conditions 76% viability was verified for healthy cells. The cell viability percentages for free 5-ALA were equivalent to 5% and 18%, respectively for A431 and HDFn. These results show that the developed nanoparticles can improve the effectiveness of PDT, being more selective for tumor cells, with effect in low concentrations and presenting less oxidative damage to healthy skin cells (fibroblasts, HDFn). This work contributes to nanotechnology applied to topical treatments, with a simple and promising methodology for future clinical use of hydrophilic molecules.