Na busca por novos materiais doadores de óxido nítrico (NO), o presente trabalho descreve o desenvolvimento de um filme à base de amido de mandioca, no qual foi incorporado um nitrosilo complexo de rutênio, e o estudo da liberação de NO nesse material. O nitrosilo complexo trans-[Ru(NH₃)₄(isn)NO](BF₄)₃ (RuNOisn; isn = isonicotinamida) apresenta a propriedade de liberar NO de forma controlada, por meio de fotólise (λirr = 310-370 nm) e de redução química. A incorporação desse complexo em filmes de amido foi realizada em condições brandas, resultando em um novo material para o armazenamento e liberação de NO, designado como CS_x-RuNOisn. Os ensaios espectroscópicos indicaram que a esfera de coordenação do complexo RuNOisn permaneceu inalterada durante a produção dos filmes. A exposição de CS_x-RuNOisn à luz (λirr = 355 nm) levou à liberação de NO e provavelmente à formação do fotoproduto trans [Ru^III(NH₃)₄isn(H₂O)]³⁺ no filme. A reação desse aquocomplexo de rutênio(III) com solução aquosa contendo nitrito de sódio regenerou o complexo de partida, RuNOisn. A identificação e quantificação do NO liberado durante a fotólise foi efetuada por meio da reação com oximioglobina. Durante o tempo de irradiação de 17 minutos, foram liberados 5,02 ± 0,12 μM de NO (10, 04 ± 0,24 nmol NO em 2 mL). Os ensaios de liberação de NO desencadeada por redução foram realizados utilizando-se L-cisteína como redutor. O fluxo de NO liberado a partir da reação com cisteína perdurou por mais de 7 horas, alcançando-se concentrações fisiologicamente relevantes, com fluxo médio de 1,9 pmol NO s-1 cm-2 de filme. Esse valor é comparável àquele produzido por células endoteliais, em que o fluxo de NO é de 1,67 pmol s^-1 cm^-2. Os resultados preliminares de degradação dos filmes in vivo sugerem que o material foi degradado pelo organismo em 30 dias. Todos os resultados alcançados sugerem que o filme CS_x-RuNOisn é um candidato promissor para aplicações em meio biológico. Um novo complexo de rutênio contendo o ligante nitrosilsulfito (N(O)SO₃ ^-) foi isolado, trans [Ru(NH₃)₄(isn)(N(O)SO₃)](X) (isn = isonicotinamida, X = PF₆^- ou SiPF₆ ^2-), e a sua estrutura cristalina determinada por difração de raio-X. A síntese desse complexo foi realizada por meio da reação entre trans-[Ru(NH₃)₄(isn)(NO)]³⁺ e íons sulfito (SO₃^2-). O ataque nucleofílico do SO₃^2- ocorreu no nitrogênio do ligante nitrosônio (NO) coordenado ao centro metálico de rutênio ([Ru-NO⁺]), originando o ligante O=N-SO₃^-: [RuNO⁺]³+ + SO₃^2- →[Ru(N(O)SO₃)]⁺. Observou-se que em meio aquoso, no intervalo de pH de 7,4 a 5,2 o complexo trans [Ru(NH₃)₄(isn)(N(O)SO₃)]⁺ é estável, e a velocidade de decomposição (labilização do ligante isn) variou de k = 0,86 a 3,07 × 10^-5 s^-1. Em soluções mais ácidas (tampão ácido acético/acetato pH 4,2, 3,9, ou 1,0 M ácido trifluoroacético) o complexo trans-[Ru(NH₃)₄(isn)(N(O)SO₃)]⁺ decompõe-se formando o respectivo nitrosilo complexo trans- [RuII(NH₃)₄(isn)NO⁺]³⁺. A reação do íon trans-[Ru(NH₃)₄(isn)(N(O)SO₃)]⁺ com íons hidróxido (OH^-) dá origem ao respectivo nitro complexo trans-[Ru(NH₃)₄(isn)(NO₂)]⁺, que foi caracterizado por RMN de ¹⁵N e por espectroscopia eletrônica. As constantes de velocidade para essa reação são k = 6,16 ± 0,22 M^-1 s^-1 à T = 25^oC, e k = 2,15 ± 0,07 M^-1 s^-1 à T = 15^oC. A reação entre o nitrosilo complexo trans [RuII(NH₃)₄(isn)NO⁺]³⁺ e íons OH^- também resulta na formação do nitro complexo trans-[Ru(NH₃)₄(isn)(NO₂)]⁺. Neste caso, a constante de velocidade foi estimada entre k = 47-58 M^-1 s^-1 à T = 25^oC, e o valor obtido experimentalmente à T = 15^oC foi de k = 10,53 ± 0,29 M^-1 s^-1. O espectro eletrônico do íon complexo trans [Ru(NH₃)₄(isn)(N(O)SO₃)]⁺ em meio aquoso apresentou uma banda larga com λ max = 362 nm (ε ∼6000 M^-1 cm^-1), atribuída por cálculos teóricos às seguintes transições: transferência de carga do metal para o ligante (TCML) Ru → N(O)SO₃ e Ru → isn, e também d → d. Os ensaios preliminares de fotólise (λ irrad = 355 nm) do complexo trans[Ru(NH₃)₄(isn)(N(O)SO₃)](PF₆) em solução de tampão fosfato (pH 7,4) sugerem a formação das seguintes espécies nos intervalos iniciais de fotólise: i) NO, ii) SO₃ ^•-, e iii) isn (labilizado do complexo). O mecanismo para a formação desses produtos ainda está sob investigação.

Aiming the production of new nitric oxide releasing materials (NORM), this work reports the development of a cassava starch based film, in which a ruthenium nitrosyl complex was impregnated, and evaluate the NO release from this film. Ruthenium nitrosyl complex trans-[Ru(NH₃)₄(isn)NO](BF₄)₃ (RuNOisn; isn = isonicotinamide) is able to release NO in a controlled manner through both photolysis (λirr = 310-370 nm) and chemical reduction. The incorporation of such complex into the starch-based films was performed under mild conditions, yielding a new material able to store and release NO, abbreviated as CS_x-RuNOisn. Spectroscopic analysis of CS_x-RuNOisn indicated that the coordination sphere of RuNOisn remained intact during film production. Exposure of CS_x-RuNOisn to long wave UV-light (λirr = 355 nm) leads to NO release and likely to the formation of the paramagnetic photoproduct trans-[Ru^III(NH₃)₄isn(H₂O)]³⁺ in the film. Reaction of this aquoruthenium(III) complex with aqueous nitrite regenerates RuNOisn in the film. Delivery of NO upon photolysis of CS_x-RuNO isn was verified and quantified by trapping with oxymyoglobin. The calculated concentration of NO released from the film was 5.02 ± 0.12 μM (10.04 ± 0.24 nmol NO in a 2 mL) after approximately 17 min of irradiation (500 laser pulses at 2 s intervals). Moreover, NO release upon chemical reduction was carried out using L-cysteine as a reductant. Cysteine-mediated NO delivery from CS_x-RuNOisn persisted for more than 7 h, during which physiologically relevant NO concentrations were liberated (average flux of 1.9 pmol NO s^-1 cm^-2 of film). This value is comparable to that produced by endothelial cells (1.67 pmol s^-1 cm^-2). Preliminary results about the biodegradation of the films in vivo suggest that the films were completely absorbed by the organism in a period of 30 days. These results suggest that CS_x-RuNOisn is a promising candidate for use in biological applications. A new nitrosylsulphito complex bearing the ligand (N(O)SO₃^-) was isolated, trans-[Ru(NH₃)₄(isn)(N(O)SO₃)](X) (isn = isonicotinamide, X = PF₆^- or SiPF₆^-), and its structure was determined by X-Ray crystallography. This complex was obtained by the reaction between trans-[Ru(NH₃)₄(isn)(NO)]³⁺ and sulfite ions (SO₃^2-). X-Ray results confirmed that the nucleophilic attack of the sulphite anion (SO₃^2-) was on the nitrogen atom of the nitrosyl ligand (NO) coordinated to the ruthenium center ([Ru-NO⁺]), yielding the ligand O=N-SO₃^-: [RuNO⁺]³⁺ + SO₃^2- → [Ru(N(O)SO₃)]⁺. Complex trans- [Ru(NH₃)₄(isn)(N(O)SO₃)]⁺ is stable in aqueous solution from pH 7.4 to 5.2, and the decomposition rates (k) (due to the isn labilization) are in the range of k = 0.86-3.07 × 10^-5 s^-1. In more acidic conditions, (acetate buffer pH 4.2, 3.9, and trifluoroacetic acid solution 1.0 M) complex trans-[Ru(NH₃)₄(isn)(N(O)SO₃)]⁺ is converted into the respective nitrosyl trans-[Ru^II(NH₃)₄(isn)NO⁺]³⁺. Reaction of trans-[Ru(NH₃)₄(isn)(N(O)SO₃)]⁺ and hydroxide ions (OH^-) yielded the nitro complex trans-[Ru(NH₃)₄(isn)(NO₂)]⁺, which was characterized by 15N NMR and electronic spectroscopy. Rate constants for such reaction are k = 6.16 ± 0.22 M^-1 s^-1 at 25^oC, and k = 2.15 ± 0.07 M^-1 s^-1 at 15^oC. In the case of complex trans-[Ru^II(NH₃)₄(isn)NO⁺]³⁺, its reaction with OH^- also yield the nitro complex trans-[Ru(NH₃)₄(isn)(NO₂)]⁺. The estimated rate constant for such reaction was k = 46.9-57.6 M^-1 s^-1 at 25^oC, and the experimental value obtained at 15^oC was k = 10.53 ± 0.29 M^-1 s^-1. The ion complex trans-[Ru(NH₃)₄(isn)(N(O)SO₃)]⁺ showed an intense and broad band at 362 nm (ε∼6000 M^-1 cm^-1) in aqueous solutions, which was assigned by DFT calculations to the following transitions: metal to ligand charge transfer (MLCT) Ru→N(O)SO₃ and Ru→isn, and d→d as well. Preliminary photolysis assays (λirrad = 355 nm) performed with complex trans-[Ru(NH₃)₄(isn)(N(O)SO₃)](PF₆) in phosphate buffer solution (pH 7,4) suggests that the following species have been formed (in the initial photolysis period): i) NO, ii) SO₃^•-, and iii) isn (labilized). The whole mechanism to yield such products is still under investigation.