A busca por novos fármacos baseados em metais é motivada pela reconhecida atividade de íons metálicos em diversos processos biológicos. Dentre os metais explorados na medicina, existe um interesse crescente sobre a investigação de complexos de gálio e índio como agentes anticancer e antibacterianos. Este trabalho descreve a síntese, investigação estrutural e estudos biológicos in vitro de novos complexos de gálio e índio com ligantes bases de Schiff. Os ligantes O,N,O-doadores (benzoilacetona isonicotinoil hidrazona (H₂L1) e 4-clorobenzoilacetona isonicotinoil hidrazona (H₂L2) sintetizados, foram então utilizados para a síntese dos complexos octaédricos de Ga^III e In^III. Os ligantes e seus respectivos complexos ([Ga(L1)(HL1)] (GaL1), [Ga(L2)(HL2)] (GaL2), [In(L2)(HL2)] (InL1) e [In(L2)(HL2)] (InL2), tiveram suas estruturas investigadas pelas técnicas espectroscopia de ressonância magnética nuclear, espectrometria de massas com ionização por electrospray, condutimetria, espectroscopia de infravermelho e de UV-Vis, difração de raios X de monocristal, ponto de fusão e análise elementar. Através da marcação dos ligantes com o gálio-67, verificou-se uma maior lipofilicidade para o ⁶⁷GaL2, em comparação com o ⁶⁷GaL1, através da determinação do Log de P, bem como uma maior estabilidade do ⁶⁷GaL2 em soro humano e transferrina, embora ambos os compostos tenham mostrado uma considerável diminuição de estabilidade após 24 h de incubação. Estudos de interação in vitro dos complexos de Ga^III e In^III com a albumina do soro humano (HSA), evidenciaram uma interação moderada de todos os complexos com a HSA, através de interações hidrofóbicas espontâneas, onde a maior supressão da HSA foi causada pelos complexos GaL2 e InL2, o que possivelmente pode estar associado a uma maior lipofilicidade do H₂L2. Para os estudos de interação com o CT-DNA, os dados obtidos a partir de análises de viscosidade, espectroscopia de dicroísmo circular e de UV-Vis, sugerem uma interação reversível dos complexos com o CT-DNA com modo de ligação nos sulcos, e com uma interação ligeiramente maior observada para os complexos de Ga^III. Ensaios de citotoxicidade com as linhagens celulares MCF-7 (câncer de mama), PC-3 (câncer de próstata) e RWPE-1 (não tumoral da próstata), mostraram que os complexos são mais ativos e seletivos contra a linhagem celular MCF-7. Uma maior citotoxicidade foi observada para os complexos com o H₂L2, o que foi atribuído a maior lipofilicidade e maior permeabilidade celular do complexo halogenado, como confirmado em testes de acumulação celular dos radiocomplexos (⁶⁷GaL1 e ⁶⁷GaL2). O complexo InL2 foi o mais ativo entre todos os compostos testados nos ensaios com a MCF-7, com valor de IC_50~3,8 vezes menor que o observado para o fármaco cisplatina (InL2 = 10,34 ± 1,69 µM; cisplatina = 39,37 ± 1,69 µM). Os ensaios anti-MTB revelaram uma potente atividade biológica dos ligantes livres e dos complexos (onde os complexos GaL1 e InL1 foram ligeiramente mais ativos), com valores observados de CIM₉₀ (µg/mL) entre 0,419 ± 0,05 e 1,378 ± 0,21, os quais estão na ordem de 7 a 24 vezes menores que o valor máximo considerado para subsequentes testes com a MTB (10 µg/mL), portanto, sugerindo uma promissora atividade biológica dos compostos investigados neste trabalho frente a Mycobacterium tuberculosis.

The search for new metal-based drugs is motivated by the recognized activity of metal ions in several biological processes. Among the metals explored in medicine, there is a growing interest in the investigation of gallium and indium complexes as anticâncer and antibacterial agents. This work describes the synthesis, structural investigation and in vitro biological studies of new gallium and indium complexes with Schiff base ligands. The synthesized O,N,O-donor ligands (isonicotinoyl benzoylacetone (H₂L1) and 4-chlorobenzoylacetone isonicotinoyl hydrazone (H₂L2), were then used for the synthesis of the Ga^III and In^III octahedral complexes. The ligands and their respective complexes ([Ga(L1)(HL1)] (GaL1), [Ga(L2)(HL2)] (GaL2), [In(L1)(HL1)] (InL1) and [In(L2)(HL2)] (InL2), were investigated by nuclear magnetic resonance spectroscopy, electrospray ionization mass spectrometry, conductimetry, UV-Vis and infrared spectroscopy, single crystal X-ray diffraction, melting point and elemental analysis. By labeling the ligands with gallium-67, it was verified greater lipophilicity for ⁶⁷GaL2, compared to ⁶⁷GaL1, by log P determination, as well as greater stability of ⁶⁷GaL2 in human serum and transferrin, although both compounds have shown a considerable decrease in stability after 24 h of incubation. In vitro interaction studies of the Ga^III and In^III complexes with human serum albumin (HSA) evidenced a moderate affinity of all compounds with HSA, through spontaneous hydrophobic interactions, where the greatest suppression of HSA was caused by the complexes GaL2 and InL2, which can be possible associated to the higher lipophilicity of H₂L2. For the CT-DNA interaction studies, the data obtained from the viscosity, circular dichroism and UV-Vis spectroscopy analyses suggest a reversible interaction of the complexes with CT-DNA by groove mode binding, with a slightly greater interaction observed for the Ga^III complexes. Cytotoxicity assays with MCF-7 (breast cancer), PC-3 (prostate cancer) and RWPE-1 (non-tumoral prostate cancer) cell lines showed that the complexes are more active and selective against the MCF-7 cell line. A greater cytotoxicity was observed for the complexes with H₂L2, which was associated to the greater lipophilicity and greater cell permeability of the halogenated complex, as confirmed by cellular uptake tests with the radiocomplexes (⁶⁷GaL1 and ⁶⁷GaL2). InL2 complex was the most active among all compounds tested in the MCF-7 assays, with IC₅₀ value _~3.8 times lower than that observed for the cisplatin drug (InL2 = 10,34 ± 1,69 µM; cisplatin = 39,37 ± 1,69 µM). The anti-MTB assays revealed a potent biological activity of the free ligands and complexes (where GaL1 and InL1 complexes were slightly more active), with MIC₉₀ (µg/mL) values observed from 0,419 ± 0,05 to 1,378 ± 0,21, which are in the order of 7 to 24 times lower than the maximum value considered for subsequent tests with MTB (10 µg/mL), therefore, suggesting a promising biological activity of the compounds investigated in this work against Mycobacterium tuberculosis.