O câncer refere-se a doenças que possuem em comum o aumento incontido de células, que podem migrar para diversas regiões do organismo, tendo relação com aproximadamente 1 a cada 6 mortes causadas no mundo. As cisteíno catepsinas humanas são alvos estudados em neoplasias, uma vez que estão envolvidas no desenvolvimento tumoral. Peptideomiméticos que contêm o grupo nitrila apresentam inibição para cisteíno catepsinas e apresentam potencial atividade citotóxica e citostática. No entanto, é necessário um estudo mais detalhado dos perfis bioativos destes compostos em busca de alternativas terapêuticas para os diversos tipos de câncer. Neste trabalho, uma triagem foi realizada para cerca de 50 compostos sintetizados no grupo (NEQUIMED) usando nos ensaios as linhagens celulares de câncer de próstata (DU 145 e PC-3) e fígado (Hep G2) e comparadas com células não tumorais de fibroblasto de camundongo BALB/3T3 clone A31. As substâncias mais promissoras foram avaliadas em ensaios subsequentes para avaliar a atividade citotóxica e citostática. A série de peptoides de nitrila apresentou uma maior potência citostática para os compostos Neq0995 e Neq0994 nas linhagens de câncer de próstata. Já para a linhagem de hepatocarcinoma, os melhores compostos foram o Neq0994, e o Neq1014. A relação estrutura-atividade demonstrou que grupos volumosos são importantes na posição P3 (bifenila) para ambas linhagens celulares, sendo que a ciclopropila pode estar presente como substituinte em P1 somente para a linhagem de hepatocarcinoma (Hep G2).

Cancer refers to diseases that have in common the uncontrolled increase of cell number, which can migrate to different regions of the body. Cancer leads to 1 in 6 deaths, approximately, in the world. Human cysteine cathepsins are targets studied in neoplasia since they are involved in tumor development. Peptidomimetic compounds containing the nitrile group are cysteine cathepsin inhibitions with potential cytotoxic and cytostatic activity. However, it is necessary to perform more in depth-studies to define the biological profile for these compounds, aiming to identify therapeutic alternatives for cancer. Here, a screening was performed for 50 compounds synthesized in the group using prostate (DU 145 and PC-3) and liver (Hep G2) cancer cell lines. A comparative analysis was also made between these tumoral cells and the non-tumoral mouse fibroblast cells (BALB/3T3 clone A31). The most promising substances were evaluated in subsequent trials to assess the cytotoxic and cytostatic activities. The series of nitrile peptoids showed a better cytostatic potency, being Neq0995 and Neq0994 compounds the most potent for both prostate cancer lineages. The best compounds for the hepatocarcinoma cells were Neq0994 and Neq1014. The structure-activity relationship demonstrated that large groups (like biphenyl) are important in the P3 position for both cell lines. In contrast, the cyclopropyl substitution in the P1 position is tolerated only for the hepatocarcinoma cell line (Hep G2).