As chaperonas moleculares, também chamadas Heat Shock Proteins (Hsps), são importantes componentes da maquinaria celular, atuando no auxílio do enovelamento proteico, na estabilização de intermediários parcialmente enovelados, na maturação de proteínas, no transporte de proteínas por membranas, na marcação de proteínas para degradação, entre outras. Ainda as Hsps atuam evitando a formação de agregados que podem ser tóxicos ao meio celular, além de estarem associadas à algumas doenças como Alzheimer, Parkinson, doença de Creutzfeld-Jacob (príon), fibrose cística, e alguns tipos de câncer. Dentre as seis grandes famílias de chaperonas moleculares, se destaca a superfamília das Hsp70 que apresentam cerca de 40-60% de identidade entre seus membros eucariotos e procariotos, sendo requeridas em todos os organismos e compartimentos celulares. Em particular, a Hsp70 mitocondrial humana (HSPA9) está associada a funções como geração de energia, translocação de proteínas codificadas pelo DNA nuclear, resposta ao estresse, carcinogênese e envolvimento com doenças relacionadas ao envelhecimento. Já a Hsp701A humana induzível (HSPA1A) é uma proteína presente no citosol e núcleo que tem sua expressão aumentada durante eventos de estresse, restaurando e mantendo processos celulares. A propensão das Hsp70 a sofrer processos de oligomerização é bem estabelecida e esses complexos formados têm sido objeto de estudos, na busca de compreender o porquê se formam e como atuam. Nesse estudo foi revelado que os complexos supramoleculares das HSPA9 e HSPA1A apresentam estrutura organizada, com atividade ATPásica parcial. Ainda, a importância da co-chaperona hHep1 é evidenciada já que se mostrou ser capaz de interagir com as proteínas HSPA9 e HSPA1A em seus estados monoméricos e também com seus complexos supramoleculares, estimulando sua atividade ATPásica e remodelando os complexos. Foi observada a presença da co-chaperona em estruturas subnucleares, além de estar presente na mitocôndria, o que originou a hipótese de que a mesma pode atuar como co chaperona para outras Hsp70, além da HSPA9. Finalmente, sugeriu-se que os complexos supramoleculares estudados podem atuar se auto protegendo, bem como as proteínas cliente, durante eventos de estresse e que a hHep1 modula a ação desses complexos, podendo aumentar a chance de superação do desafio imposto pelo estresse celular e evitando ou adiando a apoptose.

Molecular chaperones, also named Heat Shock Proteins (Hsps), are an important component of the cellular machinery, acting to aid protein folding, stabilization of partially folded intermediates, protein maturation, protein transport across membranes, protein labeling for degradation, among others. Moreover, Hsps act by preventing the formation of aggregates that can be toxic to the cell environment, in addition to being associated with some diseases such as Alzheimer's, Parkinson's, Creutzfeld-Jacob (prion), cystic fibrosis, and some types of cancer. Among the six large families of molecular chaperones, the superfamily of Hsp70 stands out, presenting about 40-60% identity between its eukaryotic and prokaryotic members, being required in all organisms and cellular compartments. In particular, mitochondrial Hsp70 (HSPA9) is associated with functions such as energy generation, translocation of proteins encoded by nuclear DNA, stress response, carcinogenesis and involvement with age-related diseases. The inducible human Hsp70-1A (HSPA1A) is a protein present in the cytosol and nucleus and has its expression increased during stress events, restoring and maintaining cellular processes. The Hsp70 s propensity to undergo oligomerization processes is well established and these complexes have been studied to understand why they form and how they act. In this study, it was revealed that the supramolecular complexes of HSPA9 and HSPA1A have an organized structure, with partial ATPase activity. Furthermore, the importance of the co-chaperone hHep1 is evidenced as it has been shown to be able to interact with HSPA9 and HSPA1A proteins in their monomeric states and also with their supramolecular complexes, stimulating their ATPase activity and remodeling the complexes. The presence of the co chaperone in subnuclear structures was observed, in addition to being present in the mitochondria, which led to the hypothesis that it can act as a co-chaperone for other Hsp70, in addition to HSPA9. Finally, it was suggested that the studied supramolecular complexes can act by self-protection, as well as to client proteins, during stress events and that hHep1 modulates the action of these complexes, increasing the chance of overcoming the challenge imposed by cellular stress and avoiding or postponing apoptosis.