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Dissertação de Mestrado
DOI
https://doi.org/10.11606/D.60.2015.tde-28102021-104150
Documento
Autor
Nome completo
Michela Bianchi de Mello
Unidade da USP
Área do Conhecimento
Data de Defesa
Imprenta
Ribeirão Preto, 2015
Orientador
Banca examinadora
Bianchi, Maria de Lourdes Pires (Presidente)
Tavares, Denise Crispim
Tirapelli, Carlos Renato
Título em português
Avaliação da instabilidade genômica e estresse oxidativo em ratos Wistar expostos ao exopolissacarídeo lasiodiplodana
Palavras-chave em português
β-(1→6)-D-glucana
Ensaio do cometa
Estresse oxidativo
Exopolissacarídeo
Lasiodiplodia theobromae MMPI
Teste do micronúcleo
Resumo em português
A lasiodiplodana é uma β-(1→6)-glucana produzida pelo fungo Lasiodiplodia theobromae (MMPI). Algumas das atividades biológicas desse exopolissacarídeo foram relatadas, como sua ação hipoglicêmica, anticoagulante e antiproliferativa, entretanto, seus efeitos sobre a instabilidade cromossômica e modulação do estresse oxidativo ainda não foram demonstrados. Dessa forma, esse trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos genotóxicos, antigenotóxicos e a modulação do estresse oxidativo do exopolissacarídeo lasiodiplodana em ratos Wistar. Também foram avaliados a variação da massa corpórea, peso relativo dos órgãos e consumo de ração após tratamento com a lasiodiplodana. Ratos Wistar machos receberam água ou solução de lasiodiplodana por gavagem durante 14 dias consecutivos e foram divididos em 8 grupos: grupo controle negativo, em que os animais foram tratados com água; grupo lasiodiplodana, que foi tratado com três diferentes doses (5, 10 ou 20 mg/kg de massa corpórea) da β-glucana associada ou não com o antitumoral doxorrubicina (DXR); e o grupo controle positivo que recebeu água via gavagem e ao 14º dia o antitumoral DXR intraperitoneal. Os resultados obtidos com o ensaio do cometa não demonstraram diferenças significativas (p<0,05) entre os grupos controle negativo e os grupos lasiodiplodana em todas as doses avaliadas. Quando a lasiodiplodana foi associada com a DXR houve diferença significativa (p>0,05) em comparação ao grupo DXR, sendo que as três doses testadas da lasiodiplodana foram capazes de reduzir a %DNA na cauda em células de fígado, rim, coração e sangue. O tratamento com a lasiodiplodana não aumentou significativamente a indução de micronúcleo (MN) e ainda foi eficaz na redução da frequência de MN em medula óssea e sangue periférico em todas as doses testadas. A lasiodiplodana foi capaz de reduzir a peroxidação lipídica em tecido cardíaco induzido pela DXR. A possível atividade antioxidante demonstrada pela lasiodiplodana pode ser a responsável pelo efeito positivo frente a danos à estrutura do DNA, caracterizado pelos efeitos antigenotóxico e antimutagênico observados. De acordo com os resultados obtidos neste estudo, podemos concluir que a lasiodiplodana não apresentou efeito genotóxico nem mutagênico e ainda apresentou efeitos protetores contra os danos induzidos no DNA.
Título em inglês
Genomic instability and oxidative stress evaluation in rats exposed to exopolysaccharide lasiodiplodan
Palavras-chave em inglês
β-(1→6)-D-glucan
Comet assay
Exopolysaccharide
Lasiodiplodia theobromae MMPI
Micronucleous test
Oxidative stress
Resumo em inglês
The lasiodiplodan is a β-(1→6)-D-glucan produced by the fungus Lasiodiplodia theobromae (MMPI). Some of the biological activities of this exopolysaccharide were reported as hypoglycemic, anticoagulant and anti-proliferative action, however, its effects on chromosomal instability and modulation oxidative stress have not still been demonstrated. Thus, this study aimed to evaluate the genotoxic, antigenotoxic and modulation of oxidative stress lasiodiplodan exopolysaccharide effects in Wistar rats. The variation in body mass, relative weight of organs and feed intake after treatment with lasiodiplodan were also evaluated. Male Wistar rats received water or lasiodiplodan solution by gavage for 14 consecutive days and were divided into 8 groups: negative control group, the animals were treated with water; lasiodiplodan group, that was treated with three different doses (5, 10 or 20 mg/kg body weight) of β-glucan, associated or not associated with antitumor doxorubicin (DXR); and the positive control group that received water by gavage and the 14th day antitumor DXR intraperitoneal. The results of comet assay showed no significant differences (p <0.05) between the lasiodiplodan groups in all evaluated doses and negative control. When lasiodiplodan associated with DXR was significant difference (p>0,05) compared to DXR group, and the three tested doses of lasiodiplodan were able to reduce %DNA in tail at liver, kidney, heart and blood cells. Treatment with lasiodiplodan not significantly increased induction of micronuclei (MN) and was effective in reducing MN frequency in bone marrow and peripheral blood in all doses tested. The lasiodiplodan was capable reducing the lipid peroxidation induced in cardiac tissue by DXR. Potential antioxidant activity demonstrated by lasiodiplodan maybe responsible for positive effects observed front DNA structure damage, characterized by antigenotoxic and antimutagenic effects observed. According to the results obtained in this study, we can conclude that lasiodiplodan showed absence of genotoxic or mutagenic effects and have a protective effects against DNA damage.
 
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Data de Publicação
2021-11-10
 
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