A doença de Parkinson é caracterizada pela perda gradual de neurônios dopaminérgicos da substância negra compacta. O tratamento visa a reposição dopaminérgica no estriado com o uso da L-DOPA. Entretanto, o uso crônico da L-DOPA pode levar ao surgimento de complicações motoras como as discinesias induzidas pela L-DOPA (LIDs). O estriado é composto principalmente pelos neurônios espinhosos médios (MSNs) que são divididos de acordo com seu alvo de projeção. A via direta (dMSNs) projeta-se para as porções motoras do globo pálido interno (GPi) e substância negra reticulada (SNr), enquanto a via indireta (iMSNs) projeta-se indiretamente para os núcleos de saída através de conexões com o globo pálido externo (GPe) e núcleo subtalâmico (NST). É sugerido que as LIDs surgem devido ao desequilíbrio na atividade dessas vias, ocorrendo uma hiperativação da via direta. O óxido nítrico (NO) está associado a modulação das vias de projeções estriatais através da sinalização nNOS-NO-GCs-GMPc. Nossa hipótese de trabalho é que o uso de inibidores e doadores de NO são capazes de reduzir a atividade exagerada da via córtico-estriatal e dessa maneira equilibrar a atividade das vias de saída do estriado atenuando as LIDs. As análises comportamentais das LIDs em ratos parkinsonianos utilizando os compostos ODQ e 7-NI (que inibem as enzimais guanilato ciclase solúvel (GCs) e óxido nitrico sintase neuronal (nNOS), respectivamente) não apresentaram efeitos sobre as discinesias mesmo em diferentes doses de L-DOPA, em contraposição a estudos que mostram que estes inibidores possuem efeitos antidiscinéticos. A via de sinalização do NO é complexa e, tanto o aumento, quanto a diminuição dos níveis de GMPc podem apresentar efeitos antidiscinéticos. Assim, utilizamos o doador de NO nitroprussiato de sódio (NPS) para observar os efeitos desse fármaco sobre as LIDs. O tratamento com NPS (2 mg/kg) aumentou a incidência das discinesias quando comparado aos animais controle. Para avaliar a ação do NPS na atividade da via córtico- estriatal realizamos registros eletrofisiológicos in vivo em animais anestesiados. As análises evidenciaram uma facilitação na atividade da via córtico-estriatal nos animais tratados com NPS e L-DOPA quando comparados aos controles. Dessa maneira, nossos resultados sugerem que o aumento da sinalização da via do NO podem gerar uma hiperatividade nos MSNs e consequentemente o aumento das LIDs.

Parkinson's disease is characterized by the gradual loss of dopaminergic neurons from the substantia nigra pars compacta. Treatment is aimed at dopaminergic replacement in the striatum with the use of L-DOPA. However, the chronic use of L-DOPA can lead to motor complications such as L-DOPA-induced dyskinesias (LIDs). The striatum is mainly composed of medium spiny neurons (MSNs) that are divided according to their projection target. The direct pathway (dMSNs) projects to the motor portions of the inner pale globe (GPi) and cross-linked reticulated substantia nigra (SNr), while the indirect pathway (iMSNs) projects indirectly to the exit nuclei through connections with the globe pale external (GPe) and subthalamic nucleus (STN). It is suggested that LIDs arise due to the imbalance in the activity of these pathways, with hyperactivation of the direct path occurring. Nitric oxide (NO) is associated with the modulation of striatal projection pathways through nNOS-NO-sGC-cGMP signaling. Our working hypothesis is that the use of inhibitors and NO donors are able to reduce the exaggerated activity of the corticostriatal pathway and in this way balance the activity of the striatal output pathways, attenuating LIDs. Behavioral analyzes of LIDs in parkinsonian rats using the compounds ODQ and 7-NI (which inhibit the enzymes soluble guanylate cyclase (sGC) and neuronal nitric oxide synthase (nNOS), respectively) had no effect on dyskinesias even at different doses of L -DOPA, in contrast to studies that show that these inhibitors have anti- dyskinetic effects. The NO signaling pathway is complex and both the increase and decrease in cGMP levels can have anti-dyskinetic effects. Thus, we used the NO donor sodium nitroprusside (SNP) to observe the effects of this drug on LIDs. Treatment with SPN (2 mg / kg) increased the incidence of dyskinesias when compared to control animals. To assess the action of SNP on the activity of the cortico-striatal pathway, we performed electrophysiological records in vivo in anesthetized animals. The analyzes showed a facilitation in the activity of the cortico-striatal pathway in the animals treated with NPS and L-DOPA when compared to the controls. Thus, our results suggest that the increased signaling of the NO pathway can generate hyperactivity in MSNs and, consequently, the increase in LIDs.