Introdução: A transfusão de sangue é um recurso terapêutico de grande importância para pacientes com doença falciforme (DF). Entre as complicações associadas às transfusões de sangue, a aloimunização a antígenos eritrocitários é frequente, associando-se à ocorrência de reações hemolíticas pós-transfusionais (RHPT). Pacientes com DF são susceptíveis à ocorrência de RHPT de gravidade bastante heterogênea. Em casos extremos, há redução dos níveis de hemoglobina em relação aos pré transfusionais, denotando a ocorrência de destruição de eritrócitos próprios do paciente, além dos transfundidos, por via não totalmente esclarecida. A esta condição se dá o nome de Síndrome de Hiper-hemólise (HS). A predição de ocorrência de HS permite a realização de profilaxia com administração pré-transfusional da droga anti-CD20 (rituximab). Há poucos estudos em literatura que exploraram os fatores de risco clínico para ocorrência de HS. Objetivos: Determinar quais são os fatores clínicos associados à ocorrência de HS em pacientes com DF. Métodos: Trata-se de estudo caso-controle tendo como fonte os pacientes cadastrados na coorte do Estudo Longitudinal Multicêntrico da Doença Falciforme REDS-III, de 2013 a 2018, em quatro centros brasileiros: Hemominas, Hemope, Hemorio e ITACI Instituto de Tratamento do Câncer Infantil. Identificamos 13 casos de pacientes já transfundidos que apresentaram HS. Para cada caso foram selecionados quatro controles. Os grupos foram comparados em termos sociodemográficos, epidemiológicos, laboratoriais e clínicos. As análises foram realizadas no programa R versão 4.0.5 e foi considerado significativo p<0,05. Resultados: Os pacientes que tiveram HS apresentaram maior proporção de anticorpos irregulares (p=0,001). A ocorrência de HS não se associou às características sociodemográficas e epidemiológicas avaliadas, e nem ao genótipo DF. Os resultados laboratoriais não diferiram entre aqueles que apresentaram ou não o desfecho. Conclusão: Os pacientes com DF que desenvolveram HS na Coorte do REDS III apresentaram os anticorpos antieritrocitários como marcadores primordiais para a ocorrência de HS. O número de bolsas transfundidas ao longo da vida e as transfusões por evento agudo, (internação por crise de dor) podem ser um indicativo de maior risco para a ocorrência de HS. Esses dados são importantes para definir um grupo de pacientes mais suscetível a HS, que poderiam ser elegíveis para o uso profilático de rituximabe. É necessário delinear novos estudos, com maior número de amostras, capazes de esclarecer o diagnóstico, fisiopatologia e definir o melhor tratamento para essa complicação

Introduction: Blood transfusion is a therapeutic resource of great importance for patients with sickle cell disease (SCD). Among the complications associated with blood transfusions, alloimmunization to erythrocyte antigens is frequent, being associated with the occurrence of post-transfusion hemolytic reactions (PTHR). Patients with SCD are susceptible to the occurrence of PTHR of very heterogeneous severity. In extreme cases, there is a reduction in hemoglobin levels in relation to pre-transfusion levels, denoting the occurrence of destruction of the patient's own erythrocytes, in addition to the transfused ones, through a route that is not fully understood. This condition is called Hyperhemolysis Syndrome (HS). Predicting the occurrence of HS allows for prophylaxis with pre-transfusion administration of the anti-CD20 drug (rituximab). There are few studies in the literature that have explored clinical risk factors for the occurrence of HS. Objectives: To determine which are the clinical factors associated with the occurrence of HS in patients with SCD. Methods: This is a case-control study based on the patients enrolled in the cohort of the Multicentric Longitudinal Study of Sickle Cell Disease - REDS-III, from 2013 to 2018, in four Brazilian centers: Hemominas, Hemope, Hemorio and ITACI - Instituto de Tratamento do Câncer Infantil. We identified 13 cases of patients already transfused who had HS. For each case, four controls were selected. The groups were compared in sociodemographic, epidemiological, laboratory and clinical terms. The analyzes were performed using the R program version 4.0.5 and p<0.05 was considered significant. Results: Patients who had HS had a higher proportion of irregular antibodies (p=0.001). The occurrence of HS was not associated with the sociodemographic and epidemiological characteristics evaluated, nor with the SCD genotype. Laboratory results did not differ between those who had or did not have the outcome. Conclusion: Patients with SCD who developed HS in the REDS III Cohort had anti-erythrocyte antibodies as primary markers for the occurrence of HS. The number of bags transfused throughout life and the number of transfusions per acute event (hospitalization due to a pain crisis) may be indicative of a higher risk for the occurrence of HS. These data are important to define a group of patients more susceptible to HS, who could be eligible for the prophylactic use of rituximab. It is necessary to design new studies, with a larger number of samples, capable of clarifying the diagnosis, pathophysiology and defining the best treatment for this complication