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Doctoral Thesis
DOI
https://doi.org/10.11606/T.5.2021.tde-31032022-153406
Document
Author
Full name
Marina Gabriela Birck
E-mail
Institute/School/College
Knowledge Area
Date of Defense
Published
São Paulo, 2021
Supervisor
Committee
Benseñor, Isabela Judith Martins (President)
Lima, Danielle Bivanco de
Teixeira, Patricia de Fatima dos Santos
Sgarbi, José Augusto
Title in Portuguese
Função tireoidiana e incidência de diabetes após seguimento de quatro anos do Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil)
Keywords in Portuguese
Diabetes
Epidemiologia
Fatores de risco
Hormônios tireóideos
Tireotropina
Tiroxina
Tri-iodotironina
Abstract in Portuguese
Introdução: Existem poucos dados e ainda conflitantes a respeito da associação da função tireoidiana e a incidência de diabetes. Por isso, esse estudo tem por objetivo avaliar prospectivamente os quintis (Q) do hormônio tireotropina ou tireoestimulante (TSH), tiroxina livre (T4-L), da tri-iodotironina livre (T3-L), e da sua razão de conversão periférica (T3-L:T4-L), com a incidência de diabetes em indivíduos eutireoideos. A hipótese é de que esta associação é uma curva em U. Método: O ELSA-Brasil é uma coorte de adultos com idade entre 35-74 anos na linha de base, de população brasileira miscigenada. Os níveis de TSH, T4-L, T3-L, e a razão de conversão foram avaliados na linha de base (2008-2010) e o diabetes incidente no seguimento de quatros anos (2012- 2014), com tempo médio de 3,86 anos. O risco de diabetes foi calculado conforme os quintis (Q) de TSH, T4-L, T3-L e T3-L:T4-L, usando regressão de Poisson com variância robusta e apresentado como risco relativo (RR) com intervalo de confiança de 95% (IC95%) após múltiplos ajustes (idade, sexo, nível educacional, raça autorreferida, IMC, consumo de álcool e cigarro, dislipidemia e atividade física no lazer). Q3 foi usado como referência para avaliar a curva em U. Resultados: Foi incluído 8.383 participantes (idade média de 50,3 anos, desvio-padrão 8,7; 53,8% mulheres), sem diabetes e com função tireoidiana normal (eutireoideo) na linha de base. Desses, 571 (6,8%) desenvolveram diabetes em 3,86 (0,4) anos de seguimento. O risco de desenvolver diabetes foi maior no Q1 de TSH (RR 1,28; IC95% 1,02-1,65) comparado ao Q3. O Q5 da conversão T3-L:T4-L foi associado com risco maior para o diabetes na amostra (RR 1,35; IC95% 1,06-0,73) e em mulheres (RR 1,58; 95%CI 1,13-2,21). Baixo T3-L apresentou efeito protetor para o diabetes em mulheres (RR 0,59; 95% CI 0,48-0,99). Não foi observada associação com os quintis deT4-L. Conclusão: Não foi encontrada associação em forma de U da função tireoidiana em indivíduos eutireoideos com a incidência de diabetes em 3,86 anos nessa população miscigenada. Baixo TSH e alta conversão (T3-L:T4-L), dentro da normalidade, apresentaram risco para o desenvolvimento de diabetes em um curto período de seguimento; baixo T3-L mostrouse protetor para o diabetes nas mulheres. Esses achados sugerem que TSH, T3-L e a conversão periférica para T3-L, mesmo dentro da faixa de normalidade, podem contribuir como um fator de risco adicional para o desenvolvimento do diabetes
Title in English
Thyroid function and incidence of diabetes after four years of follow-up of the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil)
Keywords in English
Diabetes
Epidemiology
Risk factors
Thyroid hormones
Thyrotropin
Thyroxine
Triiodothyronine
Abstract in English
Background: There are scarce and conflicting data regarding the association of thyroid function with incident diabetes. We aimed to prospectively investigate thyrotropin or thyroid-stimulating hormone (TSH), free-thyroxine (FT4), free-triiodothyronine (FT3), and its conversion ratio (FT3:FT4) with the risk of developing diabetes in euthyroid subjects. Our hypothesis is that this relationship is a U-shaped curve. Methods: ELSA-Brasil is a highly admixed cohort study of adults aged 35-74 years at baseline. Levels of TSH, FT4, FT3, and FT3:FT4 ratio were evaluated at baseline (2008-2010) and incidence of diabetes was estimated in the 4-year follow-up (2012-2014), over an average of 3.86 years. The risk of diabetes was evaluated according to quintiles of TSH, FT4, FT3 and conversion ratio (FT3:FT4 ratio) using Poisson Regression with robust variance presented as relative risk (RR) with 95% Confidence Interval (95%CI) after multivariate adjustment for age, gender, education attainment, self-reported race, BMI, smoking, alcohol intake, dyslipidemia and practice of physical activity at leisure. The 3rd quintile was used as the reference. Results: We included 8,383 (mean age, 50.3 (±8.7) years; 53.8% of women) euthyroid participants without diabetes at baseline. Of those, 571 (6.8%) had incident diabetes. The risk of developing diabetes was higher in the 1st quintile of TSH (RR, 1.28; 95%CI, 1.02-1.65) compared to the 3rd. The 5th quintile of FT3:FT4 ratio was associated with increased risk of diabetes in the entire sample (RR, 1.35; 95%CI, 1.06-1.73) and in women (RR, 1.58; 95%CI, 1.13-2.21). Low-normal FT3 levels were protective for diabetes in women (RR, 0.59; 95% CI, 0.48-0.99). No association was found with FT4. Conclusion: We did not find a U-shaped curve in this highly admixed sample not explored in previous analyses. Low-normal TSH levels and high-normal FT3:FT4 ratio increased the risk of developing diabetes in the entire sample after a short follow-up while low-normal FT3 were protective for diabetes risk in women. These findings suggest that TSH, FT3 and the conversion rate even in the reference range may be additional risk factors associated to diabetes development
 
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Publishing Date
2022-03-31
 
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