Introdução: A Polipose Adenomatosa Familiar constitui doença autossômica dominante, caracterizada pelo desenvolvimento de centenas a milhares de pólipos no cólon e reto, com evolução para câncer colorretal na terceira a quarta década da vida em pacientes não submetidos à proctocolectomia profilática. Pacientes com Polipose Adenomatosa Familiar tem 100-330 vezes maior risco de desenvolvimento de carcinoma duodenal em comparação à população em geral, sendo o adenocarcinoma duodenal a principal causa de morte por câncer em pacientes colectomizados. No entanto, os mecanismos moleculares e fisiopatológicos envolvidos na carcinogênese duodenal em pacientes com Polipose Adenomatosa Familiar não foram ainda devidamente estudados. Objetivo: Correlacionar a expressão de E-caderina, -catenina, p-53, Caspase-3, Bcl-2, COX-2, Ki-67 e PD-L1 com a gravidade da adenomatose duodenal não ampular em pacientes com Polipose Adenomatosa Familiar. Métodos: Foram estudados, prospectivamente, 62 pacientes com diagnóstico de PAF, atendidos no Ambulatório de Poliposes Intestinais do Departamento de Gastroenterologia do Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo. Os pacientes foram submetidos à duodenoscopia com biópsias de áreas com suspeita de adenomas, e de áreas normais adjacentes usadas como controle; e classificados segundo os critérios de Spigelman. O material coletado foi submetido às análises anatomopatológica e imuno-histoquímica pela técnica de Arranjo em Matriz Tecidual. Os marcadores: E-caderina, -catenina, p-53, Bcl-2, Caspase-3, COX-2, Ki-67 e PD-L1 foram comparados entre grupos pré-determinados de Spigelman, sendo representado o grupo 1 por pacientes Spigelman 0, I e II, e o grupo 2 por pacientes com doença duodenal avançada, Spigelman III e IV. Resultados: 62 pacientes foram submetidos à avaliação endoscópica e histológica, com média de idade de 36,1 anos, sendo 32 (51,6%) do sexo feminino. Destes, 50 foram incluídos para análise imuno-histoquímica. Polipose duodenal avançada (Spigelman III e IV) foi identificada em 13/62 (21%) pacientes, 9 (69,2%) homens, com média de idade de 37,61±13,9 anos. Os adenomas de pacientes com doença duodenal avançada (Spigelman III e IV) apresentaram elevada expressão de Ki-67 em maior proporção (85,71% vs 14,29%) quando comparados aos adenomas de pacientes do grupo 1 (p=0,021). A análise qualitativa demonstrou que os adenomas de pacientes com doença duodenal avançada (grupo 2) apresentaram expressão apical de Ki-67 em maior proporção (75% vs 25% p=0,005) quando comparados aos adenomas de pacientes do grupo 1. Não se observou aumento da expressão de Ecaderina, -catenina, COX-2, p53, Bcl-2, Caspase 3, e PD-L1 em pacientes com doença duodenal avançada (p>0.05). Conclusões: A elevada proliferação celular, expressa pelo Ki-67, poderia ser utilizada como marcador de agressividade na polipose duodenal não ampular em pacientes com Polipose Adenomatosa Familiar. E-caderina, -catenina, p-53, Caspase-3, Bcl-2, COX-2 e PD-L1 não tiveram associação com a gravidade da polipose duodenal

Introduction: Familial Adenomatous Polyposis is an autosomal dominant disease, characterized by the development of hundreds to thousands of polyps in the colon and rectum, with progression to colorectal cancer in the third to fourth decade of life in patients not undergoing prophylactic proctocolectomy. Familial Adenomatous Polyposis patients have a 100-330 times greater risk of developing duodenal carcinoma compared to the general population, with duodenal adenocarcinoma being the leading cause of cancer death in colectomized patients. However, the molecular and pathophysiological mechanisms involved in duodenal carcinogenesis in patients with Familial Adenomatous Polyposis have not yet been well understood. Objective: To correlate the expression of E-cadherin, -catenin, p-53, Caspase-3, Bcl-2, COX-2, Ki-67 and PD-L1 with the severity of nonampullary duodenal adenomatosis in patients with Familial Adenomatous Polyposis. Methods: We prospectively studied 62 patients diagnosed with Familial Adenomatous Polyposis, followed at the Intestinal Polyposis Clinic of the Department of Gastroenterology, Hospital das Clínicas, University of São Paulo. Patients underwent duodenoscopy with biopsies from areas suspected of having adenomas, and from adjacent normal areas used as controls; and classified according to Spigelman's criteria. The collected material was subjected to anatomopathological and immunohistochemical analysis using the Tissue Microarray technique. The markers: E-cadherin, catenin, p-53, Bcl-2, Caspase-3, COX-2, Ki-67 and PD-L1 were compared between predetermined Spigelman groups, with group 1 being represented by Spigelman patients 0, I and II, and group 2 for patients with advanced duodenal disease, Spigelman III and IV. Results: 62 patients underwent endoscopic and histological evaluation, with a mean age of 36.1 years, 32 (51.6%) of whom were female. Among these, 50 were included for immunohistochemical analysis. Advanced duodenal polyposis (Spigelman III and IV) was identified in 13/62 (21%) patients, 9 (69.2%) men, with a mean age of 37.61 ± 13.9 years. The adenomas of patients with advanced duodenal disease (Spigelman III and IV) showed high expression of Ki-67 in a greater proportion (85.71% vs 14.29% p = 0.021) when compared with the adenomas of patients in group 1. The qualitative analysis showed that adenomas of patients with advanced duodenal disease (group 2) showed apical expression of Ki-67 in a greater proportion (75% vs 25% p = 0.005) when compared to the adenomas of patients in group 1. There was no increase in expression of E-cadherin, -catenin, COX-2, p53, Bcl-2, Caspase 3, and PD-L1 in patients with advanced duodenal disease (p> 0.05). Conclusion: The high cellular proliferation, expressed by Ki-67, could be used as a marker of aggressiveness in non-ampullary duodenal polyposis in patients with Familial Adenomatous Polyposis. E-caderin, -catenine, p-53, Caspase-3, Bcl-2, COX-2 and PD-L1 were not associated with duodenal adenomatosis severity