Introdução: A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) apresenta alta prevalência em mulheres portadoras de síndrome dos ovários policísticos (SOP), variando de 35 a 70%, comparado a cerca de 30% na ausência de SOP. A avaliação da DHGNA e seus fatores de risco nestas pacientes, adquire grande importância, uma vez que a doença se manifesta em idades mais precoces, além de haver maior prevalência de formas mais avançadas. Dentre os principais fatores de risco, o polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) no gene da Patatin-like Phospholipase Domain Containing 3 (PNPLA3) rs738409 c.444 C>G, p. I148M, foi identificado como o principal fator de risco genético para o desenvolvimento e progressão da DHGNA. Objetivos: Determinar a frequência deste polimorfismo em pacientes com SOP e seu impacto na susceptibilidade e gravidade da DHGNA, além de avaliar a relação do mesmo com as alterações endócrinas e metabólicas. Métodos: Estudo transversal que avaliou pacientes com SOP atendidas em centro terciário. A presença de DHGNA foi determinada com base em ultrassom abdominal e exclusão de causas secundárias de hepatopatias. O grau de fibrose foi definido através da elastografia hepática transitória. Todas as pacientes foram avaliadas quanto à presença do polimorfismo rs738409 no gene da PNPLA3. Resultados: A amostra final foi de 163 pacientes, com evidência de DHGNA em 72,4% delas. O polimorfismo apresentou-se em heterozigose (CG) em 41,7% e em homozigose (GG) em 8% das pacientes. Mulheres com o polimorfismo apresentavam menores níveis de testosterona livre (p=0,032) e total (p=0,021). Alterações do índice de HOMA-IR ocorreram em 75% da amostra e, após regressão logística múltipla, foi o principal fator independente associado ao risco de desenvolvimento de DHGNA (OR=4,313, p=0,022), tendo seu efeito amplificado pela presença do polimorfismo (CG/GG) (OR=12,198, p=0,017). Valores de HDL50 mg/dL apresentaram associação negativa com a DHGNA (OR=0,237, p=0,003). Idade superior a 32 anos também se associou a maior risco para DHGNA (OR=3,833, p=0,007). Em relação a fibrose clinicamente significativa, somente síndrome metabólica (SM) manteve associação independente com o desfecho (OR=3,071, p=0,027) após regressão logística múltipla ajustada para idade e níveis de ALT. Por fim, SM (OR=13,030, p=0,020) e AST > 32 U/L (OR=9,039, p=0,009) foram fatores de risco independente para fibrose avançada. Conclusão: Em pacientes com SOP, o polimorfismo rs738409 do gene da PNPLA3 não apresenta associação independente com a DHGNA ou suas formas avançadas, tampouco com alterações metabólicas. A resistência insulínica é o principal fator de risco para DHGNA nestas mulheres e, quando em interação com o polimorfismo, atua de maneira sinérgica contribuindo para um risco ainda maior de desenvolvimento da doença. Idade superior a 32 anos associa-se a maior risco de DHGNA e maiores níveis de HDL conferem proteção ao desfecho. SM é o principal fator de risco associado a fibrose clinicamente significativa ou avançada nesta população

Introduction: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has a high prevalence in women with polycystic ovary syndrome (PCOS), ranging from 35 to 70%, compared to 30% in the absence of PCOS. Evaluation of NAFLD and its risk factors in PCOS patients is of great importance since the disease manifests at earlier ages and has a higher prevalence of more advanced forms in this group. Among the main risk factors, the single nucleotide polymorphism (SNP) in the Patatin-like Phospholipase Domain Containing 3 (PNPLA3) rs738409 c.444 C>G, p. I148M has been identified as the main genetic risk factor for the development and progression of NAFLD. Methods: This cross-sectional study evaluated patients with PCOS treated at a tertiary center. The diagnosis of NAFLD was determined based on abdominal ultrasound and exclusion of secondary causes of liver disease. The degree of fibrosis was defined based on transient hepatic elastography. All patients were evaluated for the presence of the rs738409 polymorphism in the PNPLA3 gene. Results: The final sample comprised 163 patients, with evidence of NAFLD in 72.4% of them. The polymorphism was heterozygous (GC) in 41.7% and homozygous (GG) in 8% of patients. Women with the polymorphism had lower free (p=0.032) and total (p=0.021) testosterone. Elevated HOMA-IR index occurred in 75% of the sample and, after multiple logistic regression, it was the main independent factor associated with NAFLD (OR=4.313, p=0.022), with its effect amplified by the presence of the polymorphism (CG/GG) (OR=12.198, p=0.017). HDL 50 mg/dL was negatively associated with NAFLD (OR=0.237, p=0.003). Age over 32 years was also associated with a higher risk for NAFLD (OR=3.833, p=0.007). Regarding clinically significant fibrosis, only metabolic syndrome (MS) maintained an independent association with the outcome (OR=3.071, p=0.027) after multiple logistic regression adjusted for age and ALT levels. Finally, MS (OR=13.030, p=0.020) and AST >32 U/L (OR=9.039, p=0.009) were independent risk factors for advanced fibrosis. Conclusion: In PCOS patients, the rs738409 polymorphism of the PNPLA3 gene is not independently associated with NAFLD or its advanced forms, nor with metabolic alterations. Insulin resistance is the main risk factor for NAFLD in these women, and, when in interaction with the polymorphism, it acts synergistically, contributing to an even greater risk of developing the disease. Age over 32 years is associated with a higher risk of NAFLD, and higher HDL levels protect against this outcome. MS is the main risk factor associated with clinically significant or advanced fibrosis in this population