Introdução: Alguns estudos de imunogenicidade da vacina anti-HBV em pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite C (VHC) demonstraram resposta anti-HBs diminuída, variando de 63,6% a 72,9%, em comparação com 90,9% a 93,9% em controles sadios. Objetivos: Avaliar a resposta antiHBs, com dose dupla comparando com a dose padrão da vacinação VHB e, em não respondedores administrar uma quarta dose de vacina (Butang®, Instituto Butantã, São Paulo) em pacientes VHC crônicos virgens de tratamento sem cirrose. Métodos: 141 adultos com VHC crônico sem cirrose foram randomizados em 2 grupos: A (dose dupla: 40 µg aos 0, 1 e 6 meses) ou B (dose padrão: 20 µg aos 0, 1 e 6 meses) para receber vacinação contra o VHB. A resposta à vacinação foi medida por títulos de anti-HBs 1 mês após a última dose de vacina VHB. 70 controles sadios (grupo C) foram também avaliados (anticorpos negativos para anti-HCV, anti-HBc, AgHBs e anti-HBs) que receberam dose padrão (20 µg em intervalos de 0, 1 e 6 meses). A resposta de vacina (soroconversão) foi definida por anti-HBs 10 U/L. Pacientes VHC crônicos que não respondem à imunização primária receberam a quarta dose de vacina de acordo com o grupo que foram previamente randomizados. Resultados: 128 pacientes (60 dose dupla, 68 dose padrão) completaram o estudo, sem abandono devido a eventos adversos. Os pacientes que concluíram tinham idade mediana de 52 anos, 61% mulheres, 52% brancos, 60% fibrose < 2 e 75% genótipo 1 com mediana HCV RNA de 6log10. A taxa global de soroconversão global foi de 76,7% (95% CI 65-87) na dose dupla e de 73,5% (95% CI 63-84) na dose-padrão e, em comparação, com 91,2% (95% IC 84-99) em controles sadios (p=0,02 e 0,008, respectivamente). Entre os pacientes infectados com VHC, a soroconversão não foi significativamente diferente na dose dupla versus dose-padrão (p = 0,69). Entre os respondedores, a média de títulos anti-HBs na dose dupla e na dose padrão dos grupos vacinais não foram significativamente diferentes dos controles (205 vs 432 UI/ L, p = 0,66). No modelo de regressão logística avaliando a associação entre os grupos vacinais (dose dupla vs padrão) e a soroconversão anti-HBs,o esquema vacinal não foi um preditor independente de resposta (OR = 0,85, p = 0,69). Entre os 25 não respondedores, após a administração da quarta dose, 8 soroconverteram (IC95% 13,2-52,9) e as taxas de soroconversão para os grupos de dose dupla e dose padrão foram 45,5% (n=5, IC 95% CI 16-74.9) e 21,4% (n=3, IC 95% 0.0-42,9) respectivamente (p = 0,19). Na análise multivariada, após controle de possíveis fatores de confusão, incluindo idade, sexo, etnia e genótipo do VHC, apenas a idade avançada (OR = 0,93, p = 0,0004), etnia não branca (OR = 0,34, p = 0,0245) e genótipo 1 do VHC (vs outros) (OR = 0,14, p = 0,0059 ) estavam associados com uma menor probabilidade de resposta anti-HBs em pacientes infectados com VHC. A mediana de idade após a primeira dose da vacina não mostrou diferença entre os pacientes que soroconverteram e os que falharam a imunização. Conclusões: Em pacientes infectados com VHC, sem cirrose, a resposta à vacinação contra o VHB é significantemente comprometida e esta resposta reduzida não pode ser superada pela utilização da dose dupla da vacina. Adicionar uma quarta dose da vacina para os não respondedores pode ser uma estratégia efetiva e justifica outros estudos. Outras medidas adjuvantes são necessárias para aperfeiçoar as taxas de soroconversão neste grupo de pacientes altamente susceptíveis

Background and Aims: Some immunogenicity studies of anti-HBV vaccine in patients with chronic HCV infection have demonstrated a diminished anti-HBs response ranging from 63.6% to 72.9%, compared to 90.9% to 93.9% in healthy controls. Aims: To evaluate the anti-HBs response to double compared to standard dose HBV vaccination and in non-responders to administer the fourth dose of vaccine (Butang®; Butantã Institute, São Paulo) in treatment naive chronic HCV patients without cirrhosis. Methods: 141 adults with chronic HCV without cirrhosis were randomized in 2 groups A (double dose: 40µg at 0, 1 and 6 months) or B (standard dose :20µg at 0, 1 and 6 months) to receive HBV vaccination. Response to vaccination was measured by titers of anti-HBs at 1 month after the last dose of HBV vaccine. 70 healthy controls (group C) were also evaluated (negative to anti-HCV, anti-HBc, HBsAg and anti-HBs antibodies) who received standard dosing (20µg at intervals of 0, 1 and 6 months). Vaccine response (seroconversion) was defined by anti-HBs 10 U/L. HCV chronic patients who did not respond to primary immunization received the fourth dose of vaccine according to the group that were previously randomized. Results: 128 patients (60 double dose, 68 standard dose) completed the study, with no dropouts due to adverse events. The patients who completed were of median age 52 years, 61% female, 52% white, 60% fibrosis < 2, and 75% genotype 1 with median 6log10 HCV RNA. The overall seroconversion rate was 76.7% (95% CI 65-87) in double dose and 73.5% (95% CI 63-84) in standard dose groups compared to 91.2% (95% CI 84-99) in non-HCV controls (p=0.02 and 0.008, respectively). Among HCV infected patients, seroconversion were not significantly different in the double dose vs standard dose HBV vaccination regimen (p=0.69). Among responders, median anti-HBs titers in the double dose and standard dose vaccine groups were not significantly different from controls (205 vs 432 UI/L, p=0.66). In a logistic regression model evaluating the association between vaccine group (double dose vs standard dose) and anti-HBs seroconversion, vaccine regimen was not an independent predictor of response (OR=0.85, p=0.69). Among 25 HCV non responders after the administration of the fourth dose, 8 seroconverted (95%CI 13.2-52.9) and seroconversion rate for double and standard dose groups were 45.5% (n=5, 95% CI 16-74.9) and 21.4% (n=3, 95% CI. 0.0-42.9) respectively (p=0.19). In multivariate analysis, controlling for potential confounders including age, sex, ethnicity, and HCV genotype, only older age (OR=0.93, p=0.0004), non-white ethnicity (OR=0.34, p=0.0245), and HCV genotype 1 (vs others) (OR=0.14, p=0.0059) were associated with a decreased likelihood of anti-HBs response in HCV-infected patients. The median age after the first dose of the vaccine showed no difference between patients who seroconverted and failed to immunization. Conclusions: In HCV-infected patients without cirrhosis, responses to HBV vaccination are significantly impaired and this reduced response cannot be overcome by the use of double dose HBV vaccination. Adding a fourth dose of vaccine for non-responders may be an effective strategy and warrants further study. Other adjuvant measures are needed to enhance seroconversion rates in this high need group of patients