Introdução: A isquemia-reperfusão (IR) hepática ocorre no transplante, ressecções hepáticas, trauma e choque hemorrágico, causando lesão local e sistêmica. Sua fisiopatologia é complexa, envolve diversas vias de sinalização, motivando estudos que desenvolvam novas formas de combatê-la. Os nutracêuticos são compostos bioativos presentes nos alimentos que melhoram as funções orgânicas e são utilizados para prevenir e tratar doenças. Há poucos estudos que avaliem os efeitos de soluções contendo combinações de nutracêuticos na lesão de IR hepática. Objetivo: Avaliar o efeito de uma solução de nutracêuticos composta por resveratrol, quercetina, ômega 3, selênio, gengibre, abacate, leucina e niacina, na lesão de IR hepática. Métodos: Foram utilizados 37 ratos machos Wistar e divididos em cinco grupos: CONTROLE sem intervenção; IR submetidos a IR hepática; NUTRACÊUTICOS + IR (NUT + IR) receberam os nutracêuticos por gavagem durante 7 dias e foram submetidos a IR hepática; NUTRACÊUTICOS (NUT) receberam os nutracêuticos por 7 dias seguidos; e SHAM submetidos apenas à manipulação hepática. A IR hepática foi realizada pelo clampeamento dos pedículos hepáticos dos lobos mediano e ântero-lateral esquerdo por 60min, seguido de reperfusão do órgão por 4 horas, quando todos os animais foram eutanasiados para autópsia. Na autópsia, foram colhidas amostras de sangue e tecido hepático para avaliação dos níveis séricos das transaminases, citocinas (IL-1, IL-6, IL- 10 e TNF-), MDA e apoptose no tecido hepático, expressão dos genes Bax, Bcl-2, Caspase 8 e Caspase 3; as proteínas TNF- e Caspase 3 no fígado e a histologia da lesão. Resultados: Os níveis séricos das transaminases foram significativamente maiores no grupo IR em relação ao CONTROLE e ao NUT. O grupo NUT + IR apresentou níveis significativamente maiores das transaminases quando comparado ao CONTROLE. Entre as citocinas, o TNF- foi estatisticamente maior no grupo IR em relação ao SHAM. O MDA no grupo CONTROLE foi significativamente maior em relação ao IR, NUT + IR e SHAM. O grupo NUT também apresentou nível significativamente maior que o NUT + IR. A apoptose no grupo IR foi estatisticamente maior quando comparado a todos os demais grupos. A expressão do gene Bax foi significativamente maior no grupo IR em relação ao CONTROLE, NUT e SHAM. O grupo NUT + IR apresentou a expressão deste gene e do Bcl-2 significativamente maior em relação ao CONTROLE e ao SHAM. A expressão do gene Caspase 8 foi semelhante em todos os grupos. O grupo NUT + IR apresentou estatisticamente a menor expressão do gene e da proteína Caspase 3 em relação ao IR, que demonstrou significativamente maior expressão deste gene e desta proteína no tecido hepático quando comparado ao CONTROLE e ao SHAM. O grupo NUT apresentou significativamente maior porcentagem da proteína TNF- no tecido hepático em relação aos outros grupos, e o grupo IR demonstrou maior porcentagem que o NUT + IR e o SHAM. Na histologia, o grupo NUT + IR demonstrou estatisticamente menos lesão hepática que o IR. Conclusões: Estes achados sugerem que a solução de nutracêuticos utilizada diminuiu a apoptose pela redução das proteínas Caspase 3 e TNF- no tecido hepático. Esta solução representa uma proposta terapêutica promissora para a lesão de IR do fígado

Introduction: Liver ischemia-reperfusion (IR) injury occurs in transplantation, liver resections, trauma and hemorrhagic shock, causing local and systemic injury. Its pathophysiology is complex, involving several pathways which motivate studies to develop new ways to combat it. Nutraceuticals are bioactive compounds present in foods that improve organic functions and are used to prevent and treat diseases. There are few studies evaluating the effects of solutions containing nutraceuticals combinations on hepatic IR injury. Objective: Evaluating the effect of a nutraceutical solution formed by resveratrol, quercetin, omega-3 fatty acid, selenium, ginger, avocado, leucine, and niacin on liver IR injury. Methods: Thirty-seven male Wistar rats were used and divided into five groups: CONTROL no intervention; IR rats submitted to hepatic IR; NUTRACEUTICALS + IR (NUT + IR) rats that received the nutraceuticals by gavage for 7 days and underwent hepatic IR; NUTRACEUTICALS (NUT) rats that received the nutraceuticals for 7 days; and SHAM rats submitted only to hepatic manipulation. IR was performed by clamping the hepatic pedicle of the median and left anterolateral lobes for 60min and 4 hours of reperfusion, when all animals were euthanized for autopsy. At autopsy, blood and liver tissue samples were collected for evaluation of serum levels of transaminases, cytokines (IL-1, IL-6, IL-10, and TNF-), MDA and apoptosis in liver tissue, gene expression of Bax, Bcl-2, Caspase 8 and Caspase 3; TNF- and Caspase 3 proteins in the liver and the histology. Results: Serum levels of transaminases were significantly higher in the IR group compared to the CONTROL and NUT groups. The NUT + IR group had higher levels of transaminases compared to the CONTROL group significantly. Among the cytokines, TNF- was statistically higher in the IR group compared to SHAM group. MDA in the CONTROL group was significantly higher compared to IR, NUT + IR, and SHAM. The NUT group also showed a significantly higher level of it than NUT + IR group. The apoptosis in the IR group was statistically higher compared to all other groups. The gene expression of Bax was significantly higher in the IR group compared to CONTROL, NUT, and SHAM groups. The NUT + IR group had the expression of this gene and Bcl-2 significantly higher than the CONTROL and SHAM groups. The gene expression of Caspase 8 was similar in all groups. The NUT + IR group had significantly lower gene expression and Caspase 3 protein than IR group, which showed higher amounts of both gene and protein compared to CONTROL and SHAM groups. The NUT group presented a significantly higher percentage of TNF- protein in liver tissue compared to other groups, and the IR group showed a higher percentage of it than NUT + IR and SHAM groups. On histology, the NUT + IR group demonstrated statistically less liver injury than IR group. Conclusions: These findings suggest the nutraceutical solution used decreased the apoptosis by reducing Caspase 3 and TNF- proteins in liver tissue. This solution represents a promising therapeutic proposal for hepatic IR injury