Introdução: O conceito atual sobre a coagulopatia na cirrose indica que existe um reequilíbrio da hemostasia com tendência à hipercoagulabilidade plasmática. A infecção bacteriana pode romper este reequilíbrio, pois promove alterações na coagulação e induz à liberação endotelial de heparinoides endógenos. Entretanto, o impacto desta condição na geração de trombina é desconhecido. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito da infecção bacteriana na geração de trombina em pacientes com cirrose. Métodos: pacientes com cirrose e infecção bacteriana (grupo infectado) foram incluídos até 24h, após o início da terapia antibiótica e reavaliados, no mínimo, 5 dias após o término do tratamento. Pacientes com cirrose descompensada e sem infecção (grupo não infectado) também foram incluídos e reavaliados, sem intervenção entre as coletas. O desfecho principal foi o impacto da infecção bacteriana no parâmetro da geração de trombina (GT), ETP com trombomodulina (TM). TM é um ativador da proteína C adicionado ao ensaio para reproduzir as condições in vivo. Todos os parâmetros da GT (com e sem TM) também foram analisados. Os ensaios ROTEM, INTEM e HEPTEM (modificados com heparinase), foram utilizados na avaliação do efeito heparinoide endógeno. Foram realizados ensaios de anti-Xa, proteína C (PC), antitrombina(AT), RNI / TP e TTPa. Todos os resultados foram comparados em cada grupo entre os tempos de avaliação. Resultados: foram incluidos e reavaliados 36 pacientes com cirrose infectados e 28 com cirrose sem infecção. Os valores do ETP TM durante a infecção foram significativamente maiores, após a resolução da infecção (de 1.145,4 ± 360,7 nmol / L * min a 958,1 ± 254,8 nmol / L * min, p = 0,005). A ETP razão (com / sem TM) permaneceu praticamente inalterada (0,78 ± 0,15 vs 0,77 ± 0,09, p = 0,89). A frequência de GT normal a elevada no parâmetro ETP TM foi a mesma durante e após a resolução da infecção (97,2%) e no parâmetro ETP a razão foi idêntica (respectivamente, 97,2% e 100%). O efeito heparinoide foi visto somente nos pacientes com infecção, com duração do CTINTEM significativamente maior que a CTHEPTEM (p = 0,004) neste grupo. Este efeito desapareceu, após a resolução da infecção (p = 0,75). As deficiências de PC e AT foram significativamente mais graves nos pacientes infectados (p < 0,01). RNI / TP, aPTT que pioraram na infecção ativa (p < 0,05). No grupo não infectado, nenhum destes parâmetros apresentou diferença significante entre a inclusão e a reavaliação. Conclusão: Nos pacientes com cirrose e infecção bacteriana, a quantidade total de trombina gerada é maior que a observada após a resolução da infecção, e está associada a um agravamento na deficiência de PC e AT. A despeito do efeito heparinoide endógeno durante a infecção na cirrose, a hipercoagulabilidade plasmática encontra-se preservada e não pôde ser avaliada pelos testes de coagulação convencionais

Background and aims: The current concept of coagulopathy in cirrhosis indicates that there is a rebalancing of hemostasis with a tendency to plasma hypercoagulability. Bacterial infection can disrupt this rebalancing, as it promotes changes in coagulation and releases endothelial heparinoids. However, the effect of this condition on the thrombin generation is unknown. Our aim was to assess the effect of bacterial infection on thrombin generation in patients with cirrhosis. Methods: patients with cirrhosis and bacterial infection (infected group) were evaluated within 24 hours after start antibiotic therapy and at least 5 days after infection resolution. Patients with decompensated cirrhosis and not infected (not infected group) were also enrolled and reevaluated, without any intervention between evaluation times. Primary endpoint was the effect of bacterial infection on thrombin generation (TG) parameter ETP with TM (ETP TM). TM is a protein C activator added to mimic in vivo conditions. All TG parameters (with and without TM) were also analysed. ROTEM assays, INTEM and HEPTEM (heparinase-modified), was performed to evaluate the endogenous heparinoids effect. Anti-Xa, protein C (PC), antithrombin (AT), RNI/TP and TTPa assays were performed. All results were compared within each group between evaluation times. Results: we included and reevaluated 36 cirrhotic infected patients and 28 cirrhotics not infected. ETP TM values in infected cirrhotics were significantly higher than after resolution of infection (from 1145.4 ± 360.7 nmol/L * min to 958.1 ± 254.8 nmol / L * min, p = 0.005). ETP ratio (with/without TM) remained practically unchanged (0,78±0,15 vs 0,77 ± 0,09, p = 0,89). Frequency of normal or high TG during infection and after resolution of infection was the same by the ETP TM (97,2%) and was identical by the ETP ratio (respectively, 97,2% and 100%). A heparinoid effect was found only in infected cirrhotics, with CTINTEM duration significantly longer than CT HEPTEM (p = 0.004). This effect disappeared after resolution of infection (p = 0.75). PC and AT deficiencies were significantly more severe in infected patients (p < 0,01). RNI/TP, aPTT was worsen at active infection (p < 0.05). None of these parameters exhibited a significant difference between inclusion and reavaluation times in not infected group. Conclusion: patients with cirrhosis exhibits significant higher amount of thrombin generation during bacterial infection and it is associated with reduction of PC and AT levels. Despite the endogenous heparinoid effect during infection in cirrhosis, plasma hypercoagulability is preserved and cannot be assessed by conventional coagulation tests