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Thèse de Doctorat
DOI
https://doi.org/10.11606/T.5.2022.tde-20122022-121840
Document
Auteur
Nom complet
Caroline Gabe
Adresse Mail
Unité de l'USP
Domain de Connaissance
Date de Soutenance
Editeur
São Paulo, 2022
Directeur
Jury
Rocha, Vanderson Geraldo (Président)
Pintão, Maria Carolina Tostes
Dinardo, Carla Luana
Orsi, Fernanda Loureiro de Andrade
Titre en portugais
Detecção de autoanticorpos antiplaquetários na trombocitopenia imune em adultos
Mots-clés en portugais
Autoanticorpos
Complexo glicoproteico GPIb-IX de plaquetas
Complexo glicoproteico GPIIb-IIIa de plaquetas
Contagem de plaquetas
Púrpura trombocitopênica
Trombocitopenia
Resumé en portugais
A trombocitopenia imune (PTI) segue sendo uma doença cujo diagnóstico é clínico e de exclusão, de forma que a identificação de um teste laboratorial confiável que possa auxiliar no diagnóstico da doença ainda é necessária. Os testes mais discutidos têm sido os métodos de detecção de autoanticorpos antiplaquetários, que são realizados de forma padronizada em apenas alguns laboratórios ao redor do mundo, nenhum deles na América Latina. Este estudo teve como objetivo validar um destes testes no laboratório de ImunoHematologia do serviço de Hematologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP) e avaliar sua performance em uma população local de pacientes trombocitopênicos. O teste de captura direta de antígenos para a detecção de anticorpos antiglicoproteína Ib-IX (antiGPIb-IX) e antiglicoproteína IIb-IIIa (antiGPIIb-IIIa) foi aplicado seguindo recomendação publicada previamente inicialmente em amostras de 25 doadores saudáveis de plaquetas não trombocitopênicos para validação do método e definição de cutoff. Para avaliar a performance do teste, foram coletadas amostras de pacientes trombocitopênicos (<100x109 /L) ou com diagnóstico prévio de PTI com qualquer contagem de plaquetas em acompanhamento no ambulatório de Trombose e Hemostasia do serviço de Hematologia. Os dados clínicos destes pacientes foram obtidos a partir da revisão de prontuários eletrônicos. Após padronização do teste, o cutoff definido foi de 0.26 para antiGPIIb-IIIa e 0.34 para antiGPIb-IX. Amostras de 152 pacientes (140 pacientes com PTI e 12 com trombocitopenia não imune) foram testadas, resultando em sensibilidade de 78% (IC 95%: 70-84) e especificidade de 50% (IC 95%: 21-79) com valor preditivo positivo (VPP) de 95% (IC 95%: 89-98) e valor preditivo negativo (VPN) de 16% (IC 95% 6-32). A distribuição dos resultados de absorbância foi heterogênea. Dentre as características clínicas analisadas, a contagem de plaquetas no momento da coleta apresentou correlação estatisticamente significativa com a positividade de autoanticorpos (OR 2.88; IC 95% 1.15 8.29; p=0.03). A utilização de critérios clínicos mais estritos para PTI (nadir de contagem plaquetária<20x109 /L e resposta prévia a corticóide e/ou Imunoglobulina) não resultou em melhora na performance do teste. Em conclusão, o teste de autoanticorpos antiplaquetários foi padronizado e aplicado com sensibilidade aceitável, porém a especificidade foi baixa. A baixa contagem de plaquetas (<50x109 /L) no momento da coleta para o teste foi associada à presença de autoanticorpos, sugerindo doença ativa
Titre en anglais
Detection of antiplatelet autoantibodies in immune thrombocytopenia in adults
Mots-clés en anglais
Autoantibodies
Platelet count
Platelet glycoprotein GPIb-IX complex
Platelet glycoprotein GPIIb-IIIa complex
Purpura thrombocytopenic
Thrombocytopenia
Resumé en anglais
Immune thrombocytopenia (ITP) remains a clinical and exclusion diagnosis, so the identification of a reliable laboratory test to assist in the diagnosis of the disease is still needed. The most extensively discussed laboratory tests have been the antiplatelet autoantibody detection tests, which are performed in a standardized way in only a few laboratories around of the world, none of them in Latin America. This study aimed to validate one of these tests in the ImmunoHematology Laboratory from Hematology Service from Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP) and to assess its performance in a local population of thrombocytopenic patients. The direct antigen capture assay for the detection of antiGPIb-IX and GPIIb-IIIa antibodies was applied following previous published recommendation initially on samples from 25 healthy nonthrombocytopenic platelet donors for method validation and cutoff definition. To assess the performance of the test, samples were collected from thrombocytopenic patients (<100x109 /L) or patients with a previous diagnosis of ITP with any platelet count under follow-up at the Thrombosis and Hemostasis outpatient service. Clinical data were obtained from the review of medical records of those patients. After standardization of the test, the cutoff defined was 0.26 for antiGPIIb-IIIa and 0.34 for antiGPIb-IX. Samples from 152 patients (140 ITP patients and 12 nonimmune thrombocytopenia) were tested, resulting in a sensitivity of 78% (95% CI: 70-84) and specificity of 50% (95% CI: 21-79) with positive predictive value (PPV) of 95% (95% CI 89-98) and negative predictive value (NPV) of 16% (95% CI 6-32). The distribution of optical density (OD) results was skewed. Among the clinical characteristics analyzed, the platelet counts at the time of testing showed a statistically significant correlation with autoantibody positivity (OR 2.88; 95% CI 1.15 8.29; p=0.03). The use of strict clinical criteria for ITP (platelet count nadir<20x109/L and previous response to corticosteroids and/or Immunoglobulin) did not improve the test performance. In conclusion, the antiplatelet autoantibody testing was standardized and applied with an acceptable sensitivity, however the specificity was low. A low platelet count (<50x109/L) at the time of testing was associated with the presence of autoantibodies, suggesting active disease
 
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CarolineGabe.pdf (10.32 Mbytes)
Date de Publication
2023-01-18
 
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