INTRODUÇÃO: Há uma significante proporção de pacientes com fenótipos de asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (sobreposição asma-DPOC - ACO). Um peptídeo derivado da sequência primária do inibidor de calicreína isolado de Bauhinia bauhinioides (pep-BbKI) tem sido associado a efeitos anti-inflamatório e antioxidante, e poderia ser um potencial novo tratamento para ACO. OBJETIVOS: Investigar os efeitos do tratamento com pep-BbKI em um modelo de ACO e comparar ao tratamento com corticosteroide. MÉTODOS: Sessenta e quatro camundongos Balb/c (25-30g) foram divididos em oito grupos: SAL (salina), OVA (sensibilizados com ovalbumina intraperitoneal e nebulização), ELA (elastase intratraqueal), ACO (ovalbumina + elastase), ACO-pep-BbKI (protocolos OVA+ELA tratados com pep-BbKI), ACO-DX (OVA+ELA tratados com dexametasona), ACO-DX-pep-BbKI (OVA+ELA tratados com dexametasona e pep-BbKI) e SAL-pep-BbKI (grupo SAL tratado com pep-BbKI). Avaliamos: hiperresponsividade à metacolina, óxido nítrico exalado (NOex), células inflamatórias do lavado broncoalveolar e marcadores inflamatórios (IL-1b, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-17, IFN-g e TNF-a), marcadores de remodelamento (MMP-9, MMP-12, TGF-b e fibras colágenas), marcador de estresse oxidativo (iNOS), intercepto linear médio (Lm) e via de sinalização NF-kappaB, nas vias aéreas (VA) e septos alveolares (SA). Utilizamos One-Way Analysis of Variance (ANOVA) seguido pelo Holm-Sidak, e test t para as análises estatísticas e considerado significante p<0,05. RESULTADOS: Houve aumento da resistência do sistema respiratório (%Rrs), de via aérea (%Raw) e de tecido (%Gtis), Lm, células totais, eosinófilos, macrófagos, neutrófilos, IL-1b, IL-4, IL-6, IL-10, IL-13, IL-17, IFN-g, TNF-a, MMP-9, MMP-12, TGF-b, fibras colágenas no grupo ACO comparado a OVA e/ou ELA (p<0,05). Após o tratamento, com pep-BbKI e/ou dexametasona, houve atenuação das respostas comparados ao grupo ACO (p<0,05). O grupo ACO-pep-BbKI reverteu totalmente as alterações comparado ao SAL em %Rrs, %Ers, %Raw, %Gtis, %Htis, Lm, neutrófilos, IL-5, IL-10, IL-17, IFN-g, TNF-a MMP-12 (VA), fibras colágenas, iNOS (VA) e NOex (p>0,05). ACO-DX reverteu as alterações comparado a SAL em %Rrs, %Ers, %Raw,%Gtis, %Htis, Lm, células totais e diferenciais, IL-1b(SA), IL-5 (SA), IL- 6 (SA),IL-10 (SA), IL-13 (SA), IFN-g,MMP-12 (VA), TGF-b (SA), fibras colágenas (VA), iNOS e NOex (p>0,05). O grupo ACO-DX-pep-BbKI potencializou a redução das alterações comparado a ACO-pep-BbKI e ACO-DX para MMP-12 (SA)(p<0,05). O grupo SAL foi semelhante ao SAL-pep-BbKI (p>0,05) para todas as comparações, portanto utilizamos SAL como grupo controle. CONCLUSÕES: Os tratamentos com pep-BbKI e dexametasona foram igualmente eficazes na redução da hiperrresponsividade à metacolina, inflamação, remodelamento, e estresse oxidativo no modelo experimental de ACO

INTRODUCTION: There is a significant proportion of patients with mixed asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) phenotypes (asthma-COPD overlap - ACO). A peptide derived from the primary sequence of a kallikrein inhibitor isolated from Bauhinia bauhinioides (pep-BbKI) has been associated to potent antiinflammatory and antioxidant effects and could be a potential new treatment for ACO. OBJECTIVES: To investigate the effects of pep-BbKI treatment in a model of ACO and to compare to corticosteroid treatment. METHODS: Sixty-four male Balb/c mice (25- 30g) were divided into eight groups: SAL (saline protocol), OVA (intraperitoneal and nebulization ovalbumin sensitization), ELA (intratracheal elastase), ACO (ovalbumin + elastase), ACO-pep-BbKI (OVA+ELA protocols and treated with pep-BbKI), ACO-DX (OVA+ELA treated with dexamethasone), ACO-DX-pep-BbKI (treated with dexamethasone and inhibitor pep-BbKI) and SAL-pep-BbKI (saline protocol treated with pep-BbKI). We evaluated: hyperresponsiviness to methacholine, exhaled nitric oxide (eNO), inflammatory cells from bronchoalveolar lavage and inflammatory markers (IL-1b, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-17, IFN-g and TNF-a), remodeling markers (MMP-9, MMP-12, TGF-b, collagen fibers), oxidative stress marker (iNOS), linear mean intercept (Lm) and signaling pathway NF-Kappa-B, in airways (AW) and alveolar septa (AS). We used One-Way Analysis of Variance (ANOVA) followed by the Holm-Sidak and test t for statistical analysis and considered significant p<0.05. RESULTS: There was an increase respiratory system resistance (%Rrs), airway resistance (%Raw), tissue resistance (%Gtis), Lm, total cells, eosinophils, macrophages, neutrophils, IL-1b, IL-4, IL-6, IL-10, IL-13, IL-17, IFN-g, TNF-a, MMP-9, MMP-12, TGF-b, collagen fibers in ACO group compared to OVA and ELA (p<0,05). After treatment, with pep-BbKI and/or dexamethasone, there was an attenuation in the responses compared to ACO group (p<0.05). The ACO-pep-BbKI group reversed the alterations compared to SAL group for %Rrs, %Ers, %Raw, %Gtis, %Htis, Lm, neutrophils, IL-5, IL-10, IL-17, IFN-g, TNF-a MMP-12 (AW), collagen fibers, iNOS (AW) and eNO (p>0.05). ACO-DX reversed the alterations compared to SAL for %Rrs, %Ers, %Raw, %Gtis, %Htis, Lm, total cells and differentials , IL-1b(AS), IL-5 (AS), IL-6 (AS),IL-10 (AS), IL-13 (AS), IFN-g,MMP-12 (AS), TGF-b (AS), collagens fibers (AW), iNOS and eNO (p>0.05). The ACO-DX-pep-BbKI potentiated the decrease for MMP- 12 (AS) compared to ACO-pep-BbKI and ACO-DX (p<0.05). The SAL group was similar to SAL-pep-BbKI for all comparisons (p>0.05), therefore we used SAL as control group. CONCLUSIONS: Treatments pep-BbKI and dexamethasone were similarly effectives in reducing inflammation, remodeling, and oxidative stress on experimental model of ACO