A sepse apresenta disfunções orgânicas decorrentes de resposta inflamatória desregulada que altera as funções celulares. Esse dano celular ocorre com alterações significativas nas vias metabólicas e na função celular. Proteínas desacopladoras (UCPs) estão localizadas na membrana mitocondrial interna, cumprindo funções dentre as quais estão: produção de calor, regulação da produção de espécies reativas de oxigênio pela mitocôndria. A respiração mitocondrial resulta na extrusão dos prótons (H+) para fora das mitocôndrias e para dentro do espaço intermembrana, estabelecendo o potencial da membrana mitocondrial. UCPs bombeiam prótons do espaço intermembrana para a matriz mitocondrial e, assim, dissipam o gradiente de prótons, reduzem a produção de ATP e diminuem a produção de superóxido. Por isso, as UCPs desempenham funções importantes na regulação redox, nos processos mitocondriais e metabólicos. O presente estudo tem por objetivo avaliar os efeitos da tolerância ao LPS no desacoplamento mitocondrial em modelo experimental de sepse, além de avaliar o dano mitocondrial através da quantidade de mitocôndrias presente no tecido hepático e estudar o consumo de oxigênio em mitocôndrias isoladas de tecido hepático. Foram utilizados camundongos da linhagem Balb/c, machos, de 7 semanas de idade, que foram submetidos ao estímulo de sepse através da técnica de ligadura cecal e punção (cecal ligation and puncture-CLP) e indução de tolerância ao lipopolissacarídeo (LPS) de Escherichia coli. Os animais foram eutanasiados 24 horas após CLP e foi realizada a coleta do material. Os resultados encontrados no presente estudo revelaram elevação dos níveis de UCP-1 em ambos os grupos que passaram pelo procedimento de CLP e a tolerância não modificou a resposta dos animais. Por outro lado, foi observada redução dos níveis de UCP-2 e UCP-3 tanto em fígado quanto em coração dos animais submetidos à CLP, quando comparados aos grupos Controle e Tolerante, sem influência da tolerância também nessas UCPs. A quantificação de DNA mitocondrial revelou que não houve diferença estatística comparando os grupos em análise. Os dados revelaram redução do consumo de oxigênio do grupo CLP no estado 2 quando comparado aos grupos Controle e Tolerante, assim como redução do consumo de oxigênio do grupo CLPT no Estado 2 quando comparados ao grupo Tolerante, indicando um déficit do metabolismo oxidativo nos animais sépticos. Estudos futuros com outros períodos poderão elucidar o ciclo de metabolismo de UCPs na tolerância e na sepse

Sepsis has organic dysfunctions due to a dysregulated inflammatory response that alters cellular functions. This cell damage occurs with significant changes to metabolic pathways and to cellular function. Uncoupling proteins (UCPs) are located in the inner mitochondrial membrane, playing roles that include heat production and regulation of the production of reactive oxygen species by mitochondria. Mitochondrial respiration results in proton extrusion (H+) outside the mitochondria and inside the intermembrane space, establishing the mitochondrial membrane potential. UCPs pump protons from the intermembrane space to the mitochondrial matrix and, thus, dissipate the proton gradient, reduce ATP production, and decrease superoxide production. Hence, UCPs play important roles in redox regulation and in mitochondrial and metabolic processes. This study has the purpose of evaluating the effects of LPS tolerance in mitochondrial uncoupling in an experimental model of sepsis, in addition to evaluating mitochondrial damage through the amount of mitochondria present in liver tissue and investigating oxygen consumption in mitochondria isolated from the liver tissue. Male, 7-week-old, Balb/c mice were used, which underwent sepsis stimulation through cecal ligation and puncture (CLP) technique and induction of Escherichia coli lipopolysaccharide (LPS) tolerance. The animals were euthanized 24 hours after CLP procedure and the material was collected. The results found in this study show increased levels of UCP-1 in both groups undergoing CLP procedure, and tolerance did not change animal response. On the other hand, a reduction was seen in UCP-2 and UCP-3 levels both in the liver and in the heart of animals undergoing CLP procedure when compared to Control and Tolerant groups, also with no influence of tolerance on these UCPs. The quantification of mitochondrial DNA showed that there were no statistical differences when comparing the groups under analysis. Data showed a reduction in oxygen consumption in CLP group in State 2 when compared to Control and Tolerant groups, as well as a reduction in oxygen consumption in CLPT group in State 2 when compared to the Tolerant group, showing a deficit in oxidative metabolism in septic animals. Future studies with other periods may elucidate the metabolism cycle of UCPs in tolerance and in sepsis