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Dissertação de Mestrado
DOI
https://doi.org/10.11606/D.5.2023.tde-09112023-180752
Documento
Autor
Nome completo
Alana Bazán Corrêa
E-mail
Unidade da USP
Área do Conhecimento
Data de Defesa
Imprenta
São Paulo, 2023
Orientador
Banca examinadora
Silva, Fabiano Pinheiro da (Presidente)
Barbeiro, Hermes Vieira
Peres, Alessandra
Teodoro, Walcy Paganelli Rosolia
Título em português
Investigação de novos ligantes do peptídeo antimicrobiano LL-37 por técnica de Phage Display
Palavras-chave em português
Bioinformática
Imunidade inata
LL-37
Peptídeos antimicrobianos
Phage display
Resumo em português
Peptídeos Antimicrobianos (AMPs) são moléculas-chave da imunidade inata. Os mecanismos celulares regulados por tais moléculas e o seu modo de ativação, no entanto, permanecem ainda obscuros. Catelicidinas são uma família de peptídeos antimicrobianos, expressas por células do sistema imune e por células epiteliais do intestino, vias aéreas, sistema uro-genital, superfície ocular e da pele. LL-37 é o único membro da família das catelicidinas em humanos. LL-37 é uma molécula capaz de matar microorganismos por ação direta, sendo também capaz de modular a resposta imune de maneira variada e ainda pouco compreendida. Phage Display é uma técnica de clonagem que se utiliza de uma biblioteca de pequenos peptídeos, expressos na superfície de partículas virais (bacteriófagos), para a captura de molécula-alvo. O presente estudo buscou identificar novos ligantes do peptídeo antimicrobiano LL-37, através da técnica de phage Display. Como resultado, descobrimos que a sequência de aminoácidos GNWSFV se liga ao peptídeo antimicrobiano LL-37. Alinhamento por bioinformática revelou que essa sequência apresenta grande similaridade com uma porção da proteína humana Spinster Homolog 3. Tal resultado desvenda um novo mecanismo de sinalização pelo peptídeo LL-37, podendo levar ao desenvolvimento de novas drogas
Título em inglês
Investigation of new ligands for the antimicrobial peptide LL-37 using the Phage Display technique
Palavras-chave em inglês
Antimicrobial peptides
Bioinformatics
Innate immunity
LL-37
Phage display
Resumo em inglês
Antimicrobial Peptides (AMPs) are essential components of the innate immunity. Their cellular mechanisms and mode of activation, however, remain unclear. Cathelicidins are a family of antimicrobial peptides expressed by cells of the immune system and by epithelial cells of the intestine, airways, genitourinary tract, ocular surface, and the skin. In humans, LL-37 is the only member of the cathelicidins family. LL-37 can kill microorganisms directly, being also able to modulate the immune response in various ways that are still poorly understood. Phage Display, a cloning technique, utilizes a library of small peptides, expressed on the surface of bacteriophages, to capture a target molecule. In this study, we aimed to identify new ligands of the antimicrobial peptide LL-37 using the phage display technique. Our results showed that the GNWSFV amino acids sequence binds to the antimicrobial peptide LL-37. Bioinformatics search revealed that this sequence bears great similarity to a portion of the human protein Spinster Homolog 3, uncovering a new LL-37 signaling mechanism that may be exploited to the development of new drugs
 
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Data de Publicação
2023-11-23
 
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