As doenças cardiovasculares contribuem para 18,6 milhões de mortes ao ano no mundo; a hipertensão arterial sistêmica (HAS) é a etiologia mais frequente. Entre as consequências da sobrecarga pressórica tem-se a hipertrofia cardíaca, que é o maior fator preditivo para insuficiência cardíaca (IC), além de repercussões cerebrovasculares e dano renal. Um ponto que permanece pouco explorado na literatura refere-se às consequências celulares nos pacientes hipertensos tratados, buscando compreender as alterações remanescentes provenientes de um quadro de reversão do remodelamento cardíaco. O presente estudo tem por objetivo testar a hipótese de que animais submetidos a estenose aórtica por cinco semanas conseguem restaurar a estrutura, função cardíaca e cerebral após a retirada da constrição. Camundongos machos C57b6 foram operados para a colocação de clipe de titânio no topo do arco aórtico e permaneceram com a estenose por 5 semanas quando foram randomizados em grupos: REM (clipe retirado na quinta semana), TAC (permaneceram com o clipe por 10 semanas) e CTR (procedimento cirúrgico sem o posicionamento do clipe). A função cardíaca foi analisada por Eco, o consumo de glicose por PET scan, metabólitos séricos por GC-Massas e RT-pcr para a análise da expressão gênica tecidual. Análises estatísticas foram realizadas por ANOVA uma via representadas por média ± desvio padrão. Valores de p0,05 foram considerados estatisticamente significantes. O grupo TAC apresentou maior espessura da parede cardíaca quando comparado ao CTR, bem como aumento significativo da massa ventricular e da fibrose em 10 semanas. A expressão de TIMP 1 foi maior no grupo REM, para o ANP a expressão foi maior nos grupos REM e TAC5 versus CTR e TAC10. Para diferentes regiões cerebrais, o grupo REM apresentou menor incorporação de glicose comparado ao CTR. O rastreio de metabólitos séricos mostrou menores concentrações circulantes de fumarato e malato para os grupos TAC5 e TAC10 vs REM e CTR. Em síntese, os dados do presente trabalho apontam a possível transição entre a hipertrofia cardíaca compensada para a descompensada, com preservação da função sistólica e reversão parcial das alterações cardíacas com disfunção diastólica discreta. Marcadores séricos como o malato e o fumarato em baixa concentração abrem caminho para diagnósticos bioquímicos de lesão precoce causada pela hipertensão e podem ser validados em estudos futuros em pacientes hipertensos

Cardiovascular diseases account for 18.6 million deaths per year worldwide; systemic arterial hypertension is the most common etiology. Pressure overload can lead to cardiac hypertrophy, which is the main predictive factor for heart failure (HF) and can also result in cerebrovascular repercussions and renal damage. An aspect that remains poorly investigated in the literature is related to the cellular consequences in patients with treated hypertension, in order to understand the remaining alterations resulting from a state of cardiac remodeling reversal. The present study aims to test the hypothesis that mice subjected to aortic stenosis for five weeks are able to restore cardiac structure and cardiac and brain function after the removal of the constriction. Male C57BL6 mice were operated for the placement of a titanium clip at the top of the aortic arch and remained with the stenosis for five weeks, then being randomized in groups: REM (clip removed at week 5), TAC (remained with the clip for 10 weeks) and CTR (surgical procedure without placement of the clip). Cardiac function was assessed by Echo, glucose uptake by PET scan, serum metabolites by GC-MS and RT-PCR for the analysis of tissue gene expression. Statistical analyses were performed by one way ANOVA and reported by means and standard deviation. P-values 0.05 were considered statistically significant. The TAC group presented increased cardiac wall thickness compared to the CTR, as well as a significant increase in ventricular mass and fibrosis at week 10. TIMP 1 expression was higher in the REM group, while ANP expression was higher in REM and TAC5 vs. CTR and TAC10. The REM groupp presented lower glucose uptake compared to the CTR in different brain regions. The screening of serum metabolites revealed lower circulating levels of fumarate and malate for TAC5 and TAC10 animals vs. REM and CTR. In conclusion, the data from the present study showed a possible transition between compensated and de-compensated cardiac hypertrophy, with preserved systolic function and partial reversal of cardiac alterations, with discrete diastolic dysfunction. Serum markers such as malate and fumarate in low concentrations pave the way for future studies regarding the biochemical diagnosis of early lesions caused by hypertension and can be validated in future research with hypertensive patients