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Master's Dissertation
DOI
https://doi.org/10.11606/D.5.2023.tde-27032024-122151
Document
Author
Full name
Amanda de Almeida Silva
E-mail
Institute/School/College
Knowledge Area
Date of Defense
Published
São Paulo, 2023
Supervisor
Committee
Irigoyen, Maria Claudia Costa (President)
Oliveira, Edilamar Menezes de
D'Avila, Kátia de Angelis Lobo
Lacchini, Silvia
Title in Portuguese
Repercussões Cardíacas em Camundongos Submetidos à Estenose Aórtica e Tratados com Oxalato de Sódio
Keywords in Portuguese
Doença renal crônica
Estenose da valva aórtica
Hipertensão
Hipertrofia ventricular esquerda
Insuficiência cardíaca
Síndrome cardiorrenal
Abstract in Portuguese
Modelos experimentais são importantes para estudar os mecanismos das doenças cardiovasculares. O modelo de constrição do arco aórtico (TAC) está entre os mais utilizados na literatura para o estudo da hipertrofia cardíaca. O modelo de oxalato de sódio solúvel (OXA) gera lesão renal, mas também está associado à hipertrofia cardíaca por meio de lesões hipertensivas. Há poucas informações na literatura sobre registro hemodinâmico direto em ambos os modelos citados, bem como não há dados sobre as alterações causadas pela associação desses dois modelos. Portanto, nosso objetivo foi avaliar se a constrição do arco aórtico por ligadura associada à gavagem de oxalato de sódio solúvel pôde ser um novo modelo de hipertrofia cardíaca com disfunção cardíaca e renal. Camundongos machos C57BL foram randomizados da seguinte forma: animais SHAM que receberam gavagem com água de injeção ou solução OXA, e animais submetidos a TAC que receberam gavagem com água de injeção ou solução OXA. O ecocardiograma e gaiola metabólica foram utilizados para avaliar a função cardíaca e renal. O registro direto da pressão arterial foi realizado para avaliar a hemodinâmica e a modulação autonômica e sensibilidade barorreflexa. Análises histológicas foram utilizadas para avaliar o dano renal. O grupo TAC+OXA apresentou os maiores valores da PA (PA sistólica: SHAM:122±5,24 vs.TAC+OXA:160±5,24mmHg, p<0,01), aumento do duplo produto, importante redução na modulação autonômica e da variabilidade da frequência cardíaca (DP-IP: OXA:12,5±1,8 vs.TAC+OXA:2,8±0,2ms, p<0,01) e índice alfa (SHAM:3,6±1,0 vs. TAC+OXA: 0,6±0,1, p=0,04), disfunção diastólica e fibrose intersticial renal. O grupo TAC apresentou maior peso dos ventrículos, maior aumento da variabilidade da pressão arterial (DP-PAS), disfunção diastólica e ventrículo esquerdo dilatado na diástole. O grupo OXA apresentou aumento da modulação autonômica e variabilidade da frequência cardíaca, dano renal caracterizado por processo inflamatório, dano aos túbulos proximais e, quando associado TAC, fibrose intersticial. Os três grupos tratados apresentaram redução significativa da taquicardia reflexa. Conclusão: a constrição transversa da aorta associada à gavagem com oxalato de sódio é um modelo de hipertrofia cardíaca com disfunção renal, uma vez que a associação de ambas causou maior dano renal, hipertensão sistêmica, diminuição da modulação autonômica e da sensibilidade barorreflexa, e hipertrofia excêntrica com subsequente disfunção diastólica do VE
Title in English
Cardiac Repercussions in Mice under Aortic Stenosis and Treated with Sodium Oxalate
Keywords in English
Aortic valva stenosis
Cardio-renal syndrome
Heart failure
Hypertension
Left ventricular hypertrophy
Renal insufficiency chronic
Abstract in English
Experimental models are important for studying the mechanisms of cardiovascular disease. The transverse aortic constriction model (TAC) is among the most used in the literature for the study of cardiac hypertrophy. The soluble sodium oxalate (OXA) model generates renal injury but is also associated with cardiac hypertrophy through hypertensive-like lesions. There is little information in the literature on direct hemodynamic recording in both models mentioned, as well as there is no data on the changes caused by the association of these two models. Therefore, our objective were to evaluate whether TAC associated with OXA gavage were a new model of cardiac hypertrophy with cardiac and renal dysfunction. Male C57BL mice were randomized as follows: SHAM animals that received gavage with injection water or OXA solution, and animals submitted to TAC and gavage with injection water or OXA solution. Echocardiography and metabolic cage assessment were used to quantify cardiac and renal function. Direct blood pressure (BP) recording was also performed to assess the autonomic modulation and baroreflex sensitivity. Histological analyses were used to evaluate the renal damage. The TAC+OXA group had the highest BP values (systolic BP:SHAM:122±5.24 vs. TAC+OXA:160±5.24mmHg, p<0.01), an increase in the double product, an important reduction in autonomic modulation, heart rate variability (SD-PI: OXA:12.5±1.8 vs. TAC+OXA:2.8±0.2ms, p<0.01) and alpha index (SHAM:3.6±1.0 vs. TAC+OXA:0.6±0.1, p=0.04), a diastolic disfunction and renal interstitial fibrosis. The TAC group showed the greatest weight of the ventricles, the greatest increase in blood pressure variability (DP-SBP), diastolic disfunction and dilated left ventricle in diastole. The OXA group showed an increase in autonomic modulation and heart rate variability, kidney damage characterized by inflammatory process, damage to the proximal tubules and, when TAC was associated, interstitial fibrosis. The three treated groups showed a significant reduction in reflex tachycardia. Conclusion: the transverse aortic constriction associated to sodium oxalate gavage is a model of cardiac hypertrophy with renal dysfunction, once the association of both caused greater renal damage, systemic hypertension, decreased autonomic modulation and baroreflex sensitivity, and eccentric hypertrophy with subsequent LV diastolic dysfunction
 
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Publishing Date
2024-04-10
 
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