Introdução: O Roflumilaste é um fármaco inibidor de fosfodiesterase 4 (do inglês, phosphodiesterase-4 [PDE4]), que auxilia na manutenção da atividade do mensageiro secundário de adenosina monofosfato cíclico (do inglês, cyclic adenosine monophosphate [cAMP], diminuindo a síntese de citocinas pró-inflamatórias e, desta forma, resultando em atividade anti-inflamatória. Além disso, o roflumilaste já é reconhecido como indutor do aumento do metabolismo da glicose e aumento do metabolismo basal. Tendo em vista o acima exposto, é importante investigar se o Roflumilaste pode modular a atividade inflamatória e aumentar o metabolismo basal de uma população de animais geneticamente predispostos à Síndrome Metabólica e Obesidade. Este estudo tem por objetivo estudar a influência do tratamento com Roflumilaste em camundongos obesos (ob/ob), do ponto de vista metabólico e inflamatório, descrevendo sua atuação sob a manutenção do peso corpóreo a partir da modulação do metabolismo basal e controle da inflamação sistêmica em sítios-alvo distintos. Métodos: Os animais foram divididos em dois grupos (n=6 por grupo), sendo um deles tratado com o Roflumilaste 1 mg/kg/dia por 12 semanas (PSI) e outro recebeu somente água (controle) (NT), administrados por gavagem. Os animais foram pesados diariamente. No tempo inicial e final foram submetidos à tomografia por emissão de pósitrons (PET) com a utilização do traçador FDG (PET-FDG) para avaliação metabólica. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando o software R; com nível de significância de 5% (p<0,05) em todos os testes. Resultados/Discussão: Nosso estudo demonstrou o efeito anti-inflamatório in vivo do Roflumilaste após doze semanas de tratamento, ao impedir o ganho significativo de peso no grupo PSI, sendo esse efeito não relacionado à influência inibitória do tratamento na secreção ou ação de leptina, uma vez que os animais são knockout para leptina. A manutenção do peso corpóreo dos animais do grupo PSI, ao longo do tempo pode ter relação direta com o aumento de atividade no tecido adiposo marrom (conforme dados do PET), aliado ao consequente aumento do metabolismo basal desses animais. Além disso, a administração de Roflumilaste resultou em diminuição de captação do traçador FDG em todas regiões-alvo cerebrais, exceto Corpo Estriado Esquerdo e Bulbo Olfatório, no grupo PSI, quando comparado com o grupo controle (NT). Considerações Finais: É possível afirmar que o Roflumilaste tem se mostrado uma droga promissora, validando, as hipóteses elencadas durante a elaboração do projeto de pesquisa. Estudos futuros sobre seus mecanismos de ação deverão investigar a ativação de cAMP, PKA e UCP1 nesse modelo experimental, abrindo a possibilidade para a realização de futuros estudos clínicos em humanos para avaliar o provável efeito anti-inflamatório benéfico do Roflumilaste no controle do peso corpóreo na obesidade assim como também no controle de degenerações neurológicas desencadeadas por processos inflamatórios associados ao envelhecimento

Introduction: Roflumilast is a phosphodiesterase-4 (PDE4) inhibitor drug that helps maintain the activity of the cyclic adenosine monophosphate (cAMP) secondary messenger, decreasing the synthesis of pro-inflammatory cytokines and thus resulting in anti-inflammatory activity. In addition, roflumilast is already recognized as an inducer of increased glucose metabolism and increased basal metabolism. In view of the above, it is important to investigate whether Roflumilast can modulate the inflammatory activity and increase the basal metabolism of a population of animals genetically predisposed to the Metabolic Syndrome and Obesity. This study aims to study the influence of treatment with Roflumilast in obese mice (ob/ob), from the metabolic and inflammatory point of view, describing its performance in the maintenance of body weight from the modulation of basal metabolism and control of systemic inflammation in different target sites. Methods: The animals were divided into two groups (n=6 per group), one of which was treated with Roflumilast 1 mg/kg/day for 12 weeks (PSI) and the other received only water (control) (NT), administered by gavage. The animals were weighed daily. At the initial and final time, they were submitted to positron emission tomography (PET) with the use of the FDG tracer (PET-FDG) for metabolic evaluation. All statistical analyzes were performed using the R software; with a significance level of 5% (p<0.05) in all tests. Results / Discussion: Our study demonstrated the in vivo anti-inflammatory effect of Roflumilast after twelve weeks of treatment, by preventing significant weight gain in the PSI group, and this effect is not related to the inhibitory influence of the treatment on leptin secretion or action, since the animals are knockout for leptin. The maintenance of the body weight of the animals in the PSI group, over time, may be directly related to the increase in activity in the brown adipose tissue (according to PET data), together with the consequent increase in the basal metabolism of these animals. Furthermore, administration of Roflumilast resulted in decreased FDG tracer uptake in all brain target regions, except the Left Corpus Striatum and Olfactory Bulb, in the PSI group when compared to the control group (NT). Final Considerations: It is possible to affirm that Roflumilast has shown to be a promising drug, validating the hypotheses listed during the elaboration of the research project. Future studies on its mechanisms of action should investigate the activation of cAMP, PKA and UCP1 in this experimental model, opening the possibility for future clinical studies in humans to evaluate the probable beneficial anti-inflammatory effect of Roflumilast in controlling body weight in obesity as well as in the control of neurological degeneration triggered by inflammatory processes associated with aging