• JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
  • JoomlaWorks Simple Image Rotator
 
  Bookmark and Share
 
 
Tesis Doctoral
DOI
https://doi.org/10.11606/T.5.2023.tde-02022024-180840
Documento
Autor
Nombre completo
Guilherme Ayres Rossini
Dirección Electrónica
Instituto/Escuela/Facultad
Área de Conocimiento
Fecha de Defensa
Publicación
São Paulo, 2023
Director
Tribunal
Maria, Durvanei Augusto (Presidente)
Blasco, Pablo Gonzalez
Fernandes, Pedro Augusto Carlos Magno
Mucciacito, Graziela Ravacci
Título en portugués
Análise crítica dos efeitos biológicos da fosfoetanolamina sintética no câncer
Palabras clave en portugués
Fosforilação Oxidativa
Metabolismo
Metabolômica
Mitocôndrias
Neoplasias
Succinato desidrogenase
Resumen en portugués
Introdução: O câncer é uma das mais complexas doenças que o ser humano já se deparou, com potencial de se tornar a principal causa de morte até 2025. As alterações metabólicas presentes nos tumores estão relacionadas à sobrevivência tumoral. O metabolismo de fosfolipídios em tumores é uma das alterações que pode ser alvo terapêutico de inovações tecnológicas. A fosfoetanolamina é uma molécula endógena envolvida em processos metabólicos fisiológicos e patológicos. Nos tumores, sua via metabólica também está alterada e sua forma sintética pode causar um efeito biológico em tumores. Seu mecanismo de ação ainda não está totalmente compreendido e o presente trabalho visa ampliar o conhecimento no tema através de análises in silico. Métodos: Análise in silico em plataformas computacionais de genômica, metabolômica, proteômica e transcriptômica. Resultados e Discussão: Biobancos de metabolômica apontam envolvimento da fosfoetanolamina nas reações de diferentes enzimas. As plataformas de genômica, proteômica e transcriptômica sugerem que a via na qual a fosfoetanolamina está envolvida é inespecífica ao tipo de tumor. Encontrou-se alterações de grupos de genes envolvidos na fosforilação oxidativa, tanto em hepatócitos diferenciados, quanto em hepatocarcinomas. Os dados da literatura confirmam que a fosfoetanolamina é capaz de inibir a fosforilação oxidativa, diminuindo a atividade mitocondrial através da inibição da succinato desidrogenase no complexo II da cadeia transportadora de elétrons. O efeito biológico da fosfoetanolamina está diretamente relacionado à concentração do composto ao qual as células tumorais estão expostas. A 2-AEH2F representa a formulação nanoestruturada da fosfoetanolamina e possui maior biodisponibilidade do que o sal de fosfoetanolamina sintética. Conclusão: A fosfoetanolamina é capaz de inibir a fosforilação oxidativa em mitocôndrias de células diferenciadas e tumorais. As mitocôndrias das células tumorais são mais vulneráveis aos níveis de fosfoetanolamina do que as mitocôndrias das células diferenciadas. A fosfoetanolamina atua nos tumores através da inibição da cadeia transportadora de elétrons, ligando-se ao mesmo sítio do succinato - na succinato desidrogenase no complexo II. A consequência da inibição irá depender da concentração de fosfoetanolamina e da capacidade de adaptação da célula tumoral
Título en inglés
A critical analysis of synthetic phosphoethanolamines effect on cancer
Palabras clave en inglés
Metabolism
Metabolomics
Mitochondria
Neoplasm
Oxidative Phosphorylation
Succinate dehydrogenase
Resumen en inglés
Introduction: Cancer is one of the most complex diseases that humans have encountered, with the potential to become the leading cause of death by 2025. The metabolic alterations in tumors are related to tumor survival. Phospholipid metabolism in tumors is one of the alterations which can be a therapeutic target for technological innovations. Phosphoethanolamine is an endogenous molecule involved in metabolic-physiological and pathological processes. In tumors, its metabolic pathway manifests irregularities and its synthetic form can cause biological effects on tumors. Its modus operandi has not been entirely understood and the present paper devotes itself to amplify our knowledge through in silico analyses. Methods: In silico analysis from biobanks and big data portals. Results and Discussion: Metabolomic biobanks indicate the involvement of phosphoethanolamine in different enzymatic reactions. The transcriptomic, genomic and proteomic platforms suggest that the pathway which phosphoethanolamine uses is tumorally nonspecific. Gene group alterations which were involved in oxidative phosphorylation were also found in hepatocytes and in hepatocellular carcinomas. Data from the literature confirm that phosphoethanolamine is capable of inhibiting oxidative phosphorylation, decreasing mitochondrial activity through the inhibition of succinate dehydrogenase in complex II of the electron transport chain. The biological effect of phosphoethanolamine is directly related to the concentration of the compound to which the tumor cells are exposed. The 2-AEH2F represents the nanostructured formulation of phosphoethanolamine and displays higher bioavailability levels than synthetic phosphoethanolamine salts. Conclusion: Phosphoethanolamine is capable of inhibiting oxidative phosphorylation in the mitochondria of differentiated and tumoral cells. The mitochondria of tumoral cells are more vulnerable to phosphoethanolamine than those of differentiated cells. Phosphoethanolamine acts on tumors by inhibiting the electron transport chain, binding itself to the same place that succinate does - to the succinate dehydrogenase on complex II. The consequences of inhibition will depend on the concentration of phosphoethanolamine and on the tumor cells capacity to adapt
 
ADVERTENCIA - La consulta de este documento queda condicionada a la aceptación de las siguientes condiciones de uso:
Este documento es únicamente para usos privados enmarcados en actividades de investigación y docencia. No se autoriza su reproducción con finalidades de lucro. Esta reserva de derechos afecta tanto los datos del documento como a sus contenidos. En la utilización o cita de partes del documento es obligado indicar el nombre de la persona autora.
Fecha de Publicación
2024-02-19
 
ADVERTENCIA: Aprenda que son los trabajos derivados haciendo clic aquí.
Todos los derechos de la tesis/disertación pertenecen a los autores
CeTI-SC/STI
Biblioteca Digital de Tesis y Disertaciones de la USP. Copyright © 2001-2024. Todos los derechos reservados.