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Tesis Doctoral
DOI
https://doi.org/10.11606/T.5.2021.tde-11112021-114248
Documento
Autor
Nombre completo
Liliane Moreira Ruiz
Dirección Electrónica
Instituto/Escuela/Facultad
Área de Conocimiento
Fecha de Defensa
Publicación
São Paulo, 2021
Director
Tribunal
Fernandes, Paulo Manuel Pego (Presidente)
Cardoso, Paulo Francisco Guerreiro
Fernandes, Lucas Matos
Simas, Rafael
Título en portugués
Avaliação funcional e inflamatória de pulmões submetidos ao tratamento com solução salina hipertônica em modelo de morte encefálica
Palabras clave en portugués
Modelos Animais
Morte encefálica
Solução salina hipertônica
Transplante de pulmão
Resumen en portugués
Introdução: O transplante de órgãos representa uma forma de tratamento para diversas pneumopatias em estágio avançado. O doador em Morte Encefálica (ME) é fonte majoritária para transplante de pulmão. A ME induz uma série de alterações hemodinâmicas, hormonais e inflamatórias que podem deteriorar a viabilidade dos órgãos. A elucidação destas alterações pode levar a um melhor tratamento dos doadores de órgãos e, consequentemente, a um melhor desfecho após o transplante. A solução salina hipertônica (SSH) é comumente utilizada no cenário clinico, pois apresenta expansão rápida de volume intravascular e ação imunomodulatória. O objetivo deste trabalho é investigar a atuação da SSH na mecânica ventilatória e na atividade inflamatória de pulmões de ratos submetidos a ME. Métodos: Ratos Wistar foram distribuídos em 4 grupos: Control, n = 10 (Control): ratos submetidos à extração do bloco cardiopulmonar; Morte Encefálica, n = 8 (ME): ratos tratados com solução salina isotônica (4 mL/kg) imediatamente após a morte encefálica; Salina Hipertônica 0h, n = 9 (Hip.0): ratos tratados com solução salina hipertônica (4 mL/kg) imediatamente após a morte encefálica; Salina Hipertônica 1h, n = 9 (Hip.60): ratos tratados com solução salina hipertônica (4 mL/kg) decorridos 60 minutos da morte encefálica. Foram avaliadas as características hemodinâmicas, as trocas gasosas, mecânica ventilatória, mediadores inflamatórios e avaliação histopatológica do pulmão ao longo de 240 minutos de ME. Resultados: Todos os grupos apresentaram comportamento semelhante quanto a pressão arterial media, sendo observado pico hipertensivo seguido por período de hipotensão. A ME causou queda nos valores de pH, pO2 e HCO3- (p < 0,05), além de queda nos valores de leucócitos totais. Na mecânica ventilatória, observamos aumento da resistência das vias aéreas (RAW), resistência tecidual (Gtis) e elastância (Htis) no grupo ME (p < 0,05), os grupos tratados não apresentaram comprometimento dos parâmetros analisados ao longo do tempo (p > 0,05). Na dosagem de citocinas e malondialdeído avaliados no tecido pulmonar, o grupo Control diferiu dos demais grupos, apresentando valores mais baixos. Na análise histológica, o grupo ME apresentou maior área de edema perivascular e maior contagem de neutrófilos do que o grupo control e o grupo Hip.60 (p < 0,05). Conclusão: O tratamento com a SSH foi eficaz para prevenir as alterações dos componentes elásticos e resistivos pulmonares, mantendo-os em níveis basais. Constatamos que o tratamento tardio reduziu edema perivascular e recrutamento de neutrófilos no tecido pulmonar
Título en inglés
Functional and inflammatory evaluation of lungs submitted with hypertonic saline treatment in a brain death model
Palabras clave en inglés
Brain death
Hypertonic saline solution
Lung transplantation
Model Animal.
Resumen en inglés
Introduction: Organ transplantation represents a form of treatment for several lung diseases at an advanced stage. The Brain Death (BD) donor is the major source for lung transplantation. BD induces a series of hemodynamic, hormone and inflammatory changes that can deteriorate organ viability. The elucidation of these changes can lead to a better treatment of organ donors and, consequently, to a better outcome after transplantation. Hypertonic saline solution (HSS) is used in the clinical setting because of the rapid expansion of intravascular volume and immunomodulatory action. The aim of this work is to investigate the role of HSS in ventilatory mechanics and in the inflammatory activity of the lungs from rats submitted to BD. Methods: Wistar rats were divided in 4 groups: Control, n = 10 (Control): rats discovered by cardiopulmonary block extraction; Brain Death, n = 8 (BD): rats treated with isotonic saline solution (4 mL/kg) immediately after brain death; Hypertonic saline 0h, n = 9 (Hip.0 ): rats treated with hypertonic saline solution (4 mL/kg) immediately after brain death; Hypertonic saline 1h, n = 9 (Hip.60 ): rats treated with hypertonic saline solution (4 mL / kg) 60 minutes after brain death. They were evaluated as hemodynamic characteristics, such as gas exchange, ventilatory mechanics, inflammatory mediators and histopathological evaluation of the lung over 240 minutes of BD. Results: All groups have shown the same pattern regarding to mean arterial blod pressure, with a sharp increase followed by hypotension. BD caused a drop in pH, pO2 and HCO3- values (p < 0.05), in addition to a drop in total leukocyte values. In ventilatory mechanics, we observed an increase in airway resistance (RAW), tissue resistance (Gtis) and elastance (Htis) in the BD group (p < 0.05), the groups treated with no impairment of parameters over time ( p > 0.05). Regarding to cytokine and malondialdehyde levels, the Control group differed from the other groups, with lower values. The BD group has a larger area of perivascular edema and a higher neutrophil count than the control group and the Hip.60 group (p < 0.05). Conclusion: Treatment with HSS was effective in preventing changes in pulmonary elastic and resistive components, keeping them at basic levels. We found that late treatment reduced perivascular edema and neutrophil recruitment in lung tissue
 
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Fecha de Publicación
2021-11-11
 
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