INTRODUÇÃO: O carcinoma de células renais é a neoplasia urológica mais letal e responsável por 2-3% de todos os cânceres diagnosticados. O subtipo células claras (CCRcc) é o mais comum, correspondendo a 75% dos casos. A maioria se caracteriza pela inativação da proteína supressora de tumor von Hippel-Lindau (pVHL), que leva à desregulação do gene HIF-1? (fator induzido pela hipóxia 1?). HIF-1? é um fator de transcrição que induz a expressão de genes responsáveis pelo metabolismo energético celular. OBJETIVO: Determinar o padrão de imunoexpressão das proteínas: HIF-1?, MCT1, MCT2, MCT4, CD44, CD147, GLTU1 e CA-IX e correlacioná-los com sobrevida global, sobrevida câncer específica e com fatores prognósticos clássicos em pacientes portadores de CCRcc não metastático. MÉTODOS: Neste estudo retrospectivo com 207 pacientes com CCRcc localizado, foi analisada a expressão imunohistoquímica, das proteínas previamente citadas em micro arranjo tecidual (TMA). A expressão de cada proteína foi estratificada em 4 grupos (0, 1, 2 e 3), de acordo com a intensidade da coloração, por patologista experiente (KRML) e os níveis de expressão foram relacionados aos fatores prognósticos clássicos do CCRcc, sobrevida global e câncer específica. RESULTADOS: Ao estratificar a imunoexpressão das proteínas em dois grupos (expressão 0 + 1 e 2 + 3), a análise uni variada mostrou associação entre a expressão de MCT1 e a presença de sintomas (p=0,0001), grau nuclear de Fuhrman (p=0,0059), invasão da gordura perirrenal (p=0,0024), invasão da veia renal (p=0,002), presença de necrose (p=0,0001), invasão da cápsula (p=0,0135), tamanho tumoral (p<0,0001) e estádio patológico pT (p<0,0001). Em relação a sobrevida, a análise uni variada mostrou que a maior expressão das proteínas MCT1 e CD147 correlacionou-se com menor sobrevida global (Log-Rank, p=0,0003 e p=0,0004) e menor sobrevida câncer específica (Log-Rank, p<0,0001 e p=0,0002) respectivamente. Na análise multivariada a maior expressão de CD147 se correlacionou com a menor sobrevida global (p=0,0448). A maior expressão de MCT1 associou-se à menor sobrevida global (p=0,0281) e menor sobrevida câncer específica (p=0,031). CONCLUSÃO: As expressões das proteínas MCT1 e CD147 são um marcador de prognóstico desfavorável no CCRcc.

INTRODUCTION: Renal cell carcinoma is the most lethal urologic neoplasm, responsible for 2-3% of all cancers. The clear cell variant (ccRCC) is the most common, accounting for 75% of cases. Most are characterized by the inactivation of von Hippel-Lindau tumor suppression protein, which leads to dysregulation of the HIF-1? gene. HIF-1? is a transcription factor that induces the expression of genes responsible for cellular energetic metabolism. OBJECTIVES: To determine the pattern of protein immunoexpression: HIF-1?, MCT1, MCT2, MCT4, CD44, CD147, GLTU1 and CA-IX, and to correlate them with overall survival, specific cancer survival and classic prognostic factors in patients with non-metastatic ccRCC. METHODS: In this retrospective study composed by 207 patients with non-metastatic ccCCR, the immunohistochemistry expression of the previously mentioned proteins was analyzed through the tissue microarray technique (TMA). The expression of each protein was stratified into four groups (0, 1, 2 and 3); according to the staining intensity, by an experienced pathologist (KRML) and expression levels were related to the classic prognostic factors of ccRCC, overall and cancerspecific survival. RESULTS: By stratifying the immunoexpression of the proteins into two groups (expression 0 + 1 and 2 + 3), the univariate analysis showed that the expression of MCT1 correlated with the presence of symptoms (p=0.0001), Fuhrman nuclear grade (p = 0.0059), perirenal fat invasion (p=0.0024), renal vein invasion (p=0.002), presence of necrosis (p=0.0001), capsule invasion (p=0.0135), tumor size (p<0,0001) and pathological stage pT (p<0.0001). There was also correlation between overexpression of MCT1 and CD147 proteins with lower overall survival (Log-Rank, p=0.0003 and p=0.0004) and lower cancer-specific survival (Log-Rank, p<0.0001, and p=0.0002) respectively. In multivariate analysis, the highest expression of CD147 was correlated with the lowest overall survival (p=0.0448). The highest expression of MCT1 was associated with lowest overall survival (p=0.0281) and lowest cancer-specific survival (p=0.031). CONCLUSION: Expression levels of MCT1 and CD147 are independent markers of unfavorable prognosis in ccRCC