Introdução: A linfangioleiomiomatose (LAM) é uma rara neoplasia de baixo grau que acomete predominantemente mulheres em idade fértil e se caracteriza pela destruição cística do parênquima pulmonar. É causada por mutações nos genes tuberous sclerosis complex (TSC) 1 e TSC2, podendo ocorrer em sua forma esporádica ou associada ao complexo de esclerose tuberosa (CET). Embora o conhecimento sobre a LAM tenha avançado significativamente nos últimos anos, a sua história natural ainda não foi completamente elucidada, especialmente quanto as potenciais diferenças entre os cursos clínicos da LAM esporádica e LAM-CET, incluindo suas manifestações clínicas, tomográficas e funcionais, particularmente quanto ao ritmo de progressão da doença. Objetivos: Este estudo buscou comparar as principais manifestações clínicas, funcionais e tomográficas entre as pacientes com LAM esporádica e associada ao CET, com maior ênfase nas taxas de declínio funcional anual. Métodos: Realizou-se um estudo de coorte retrospectivo que incluiu pacientes diagnosticadas com LAM e seguidas entre os anos de 1994 e 2019 no ambulatório de doenças pulmonares intersticiais do Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo. Dados clínicos, funcionais e de exames de imagem foram avaliados, e os cistos pulmonares foram quantificados por método automático. As pacientes realizaram o teste de caminhada de seis minutos (TC6M) e responderam ao questionário de qualidade vida Short-Form 36 Health Survey 36 (SF-36). A taxa de declínio anual do volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) foi comparada entre os grupos e, ainda, preditores de maior acometimento pulmonar foram determinados. Resultados: Das 107 pacientes incluídas no estudo, 77 tinham LAM esporádica e 30 tinham LAM-CET. As pacientes com LAM-CET foram diagnosticadas em idades mais precoces e apresentaram uma maior prevalência de angiomiolipomas renais, incluindo lesões bilaterais, além de manifestações dermatológicas e neurológicas. Embora não tenham sido encontradas diferenças na prevalência dos sintomas respiratórios, as pacientes com LAM esporádica apresentaram testes de função pulmonar sugestivos de maior grau de obstrução e hiperinsuflação, além de maior extensão de cistos pulmonares à quantificação tomográfica automática. Adicionalmente, quando comparado ao grupo com LAM-CET, o grupo com LAM esporádica apresentou maior taxa de declínio anual de VEF1, independentemente da idade ao diagnóstico, tempo de seguimento e uso de sirolimo no momento da inclusão no estudo. Pneumotórax, dessaturação durante o TC6M e maior extensão de cistos pulmonares foram demonstrados como fatores preditores de um maior comprometimento funcional. Por fim, as pacientes com LAM-CET apresentaram um maior prejuízo na vitalidade e saúde emocional. Conclusões: Este foi o primeiro estudo a demonstrar maior taxa de declínio anual de VEF1 e maior extensão de lesões císticas pulmonares avaliada por método quantitativo em pacientes com LAM esporádica quando comparadas àquelas com CET subjacente. Nosso estudo evidenciou uma ampla caracterização clínica, tomográfica e funcional de pacientes com LAM, adicionando valiosas informações ao conhecimento científico para uma melhor compreensão das duas formas de apresentação da doença

Introduction: Lymphangioleiomyomatosis (LAM) is a rare low-grade neoplastic disease that predominantly affects women in reproductive age and is characterized by diffuse cystic lung destruction. It is caused by mutations in the tuberous sclerosis complex (TSC) genes TSC1 and TSC2 and can occur sporadically (S-LAM) or associated with TSC (TSC-LAM). Although significant progress in the knowledge about LAM has been made, its natural history is not yet completely elucidated, especially whether there is a difference between the clinical courses of the two forms of the presentation, including its clinical, functional, and tomographic features, with emphasis on the rate of disease progression. Objective: This study aimed to compare the main clinical, functional, and tomographic features between S-LAM and TSC-LAM, with special emphasis on the annual rates of change in lung function. Methods: This was a retrospective cohort study which included patients with LAM followed up between 1994 and 2019 at the interstitial lung diseases outpatient clinic of Hospital das Clinicas of University of Sao Paulo. Clinical, functional and imaging variables were evaluated, and the lung cysts were automatically quantified. The six-minute walk test was performed, and quality of life was assessed with the Short-Form 36 Health Survey (SF- 36). The annual rates of forced expiratory volume in the first second (FEV)1 decline were compared between S-LAM and TSC-LAM and predictors of greater functional impairment were determined. Results: Of the 107 patients included, 77 had S-LAM and 30 had TSC-LAM. Patients with TSC-LAM were diagnosed at earlier ages and had a higher prevalence of renal angiomyolipomas, including bilateral lesions, and neurological and dermatological manifestations. Although there were no significant differences in respiratory symptoms between groups, patients with S-LAM had lung function tests suggestive of greater obstruction and hyperinflation and higher lung cysts extent on the automatic tomographic quantification. The S-LAM group had a higher annual rate of FEV1 decline when compared to the TSC-LAM group, independently of the age at diagnosis, follow-up period and use of sirolimus at inclusion. Pneumothorax, desaturation in the six-minute walking test and a higher extent of lung cysts were predictors of functional impairment. A greater impact on vitality and emotional health was observed in the TSC-LAM. Conclusion: This was the first study to demonstrate a higher annual rate of FEV1 decline and greater lung cysts extent automatically quantified in patients with S-LAM when compared to those with underlying TSC. Our study provides a broad clinical, functional, and tomographic characterization of patients with LAM, adding valuable information to the existing evidence to better understand the two forms of the disease