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Doctoral Thesis
DOI
https://doi.org/10.11606/T.5.2021.tde-17082021-092347
Document
Author
Full name
Kalyanna Soares Bezerra de Carvalho
E-mail
Institute/School/College
Knowledge Area
Date of Defense
Published
São Paulo, 2021
Supervisor
Committee
Elias, Rosilene Motta (President)
Bérgamo, Ronaldo Roberto
Carvalho, Aluizio Barbosa de
Souza, Bruno Ferraz de
Title in Portuguese
Estudo clínico prospectivo do efeito da apneia do sono e tempo total de sono sobre os distúrbios do metabolismo mineral e ósseo da doença renal crônica
Keywords in Portuguese
Apneia obstrutiva do sono
Densitometria
Distúrbio mineral e ósseo na doença renal crônica
Osso e ossos
Tempo de sono
Tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução
Abstract in Portuguese
Introdução: Pacientes com doença renal crônica (DRC) tem uma alta prevalência de distúrbios do sono, tais como apneia do sono e a alteração no tempo de sono. Uma complicação também frequente na DRC é a desordem do metabolismo mineral e ósseo (DMO-DRC). Alguns estudos sugerem que tanto a apneia do sono quanto a duração do sono estão relacionadas à saúde óssea, porém estas associações não foram suficientemente avaliadas. Objetivos: Este estudo propõe a avaliação da associação tanto da apneia do sono quanto do tempo total de sono com marcadores de formação e reabsorção óssea, densidade mineral óssea (DMO) e microestrutura óssea, em pacientes com DRC estágio 3. Métodos: estudo de coorte prospectiva observacional com 12 meses de acompanhamento. Foram realizadas poligrafia, questionário de tempo de sono e actigrafia na inclusão; Apneia do sono foi definida como índica de apneia e hipopneia (IAH) > 15 eventos/h de sono. Foram avaliadas alterações bioquímicas séricas, paratormônio e 25 (OH)-vitamina D no momento da inclusão e a cada 6 meses; marcadores de remodelação óssea (CTX, propeptideo procolágeno tipo 1 - P1NP), fator de crescimento de fibroblasto 23 (FGF-23), densitometria (absortometria radiológica com dupla energia-DXA) e tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução (HRpQCT) foram avaliados na inclusão e após 1 ano. Excluímos pacientes em uso de medicação anticonvulsivante, bisfosfonatos e carbonato de cálcio, além de pacientes acamados e obesos. Resultados: Foram incluídos 34 pacientes (idade 51 ± 3 anos, 44% homens, 6% com diabetes, taxa de filtração glomerular estimada de 46 ? 8 ml/min/1.73m2 ). A média do tempo de sono avaliada pela actigrafia foi de 369 ± 74 min, sendo 36% <= 6 h. Tempo de sono medido e auto relatado não se correlacionaram; pacientes que dormiram por tempo <= 6 horas não diferiram dos demais nos parâmetros bioquímicos, na prevalência de osteopenia/osteoporose e nos marcadores Ctx, FGF23 e P1NP; o tempo de sono se correlacionou negativamente com a DMO do fêmur (p=0,050). Pacientes com apneia (N=17) apresentaram menor concentração de 25(OH)-vitamina D (p=0,042) e menor CTx (p=0,030). O IAH se correlacionou significativamente com valores de T-escores e DMO no fêmur esquerdo, com a DMO do rádio ultradistal e 1/3 proximal do rádio, com a área trabecular da tíbia e do rádio. Maior duração de hipoxemia se correlacionou com redução da CTx em 1 ano. Durante o acompanhamento, o número de pacientes que apresentou queda na DMO do fêmur esquerdo foi menor entre os apneicos do que nos não apneicos (p=0,038); análise logística multivariada comprovou o papel protetor da apneia do sono na DMO do fêmur (RR 5,5, 95% intervalo de confiança: 1,05-28,8, p=0,044), independente da função renal, idade, índice de massa corporal e concentração de 25(OH)-vitamina D. Conclusão: A apneia obstrutiva do sono, mas não o tempo de sono, se mostrou um fator protetor, levando a menor perda de DMO em 1 ano de acompanhamento, mesmo após múltiplos ajustes para fatores confundidores. O exato mecanismo pelo qual a apneia do sono protege contra a perda óssea em pacientes com DRC permanece por ser esclarecido
Title in English
A prospective study on the effects of sleep apnea and sleep duration on chronic kidney disease-mineral and bone metabolism disorder
Keywords in English
Bone and bones
Chronic kidney disease mineral and bone disorder
Densitometry
High resolution peripheral quantitative computed tomography
Obstructive sleep apnea
Sleep duration
Abstract in English
Introduction: Patients with chronic kidney disease (CKD) have a high prevalence of sleep disorders such as sleep apnea and changes in sleep duration. Mineral and bone metabolism disorder (CKD-MBD) is also a frequent complication in this population. Some studies suggest that both sleep apnea and sleep duration are related to bone health, although these associations have not been sufficiently evaluated. Objectives: This study addresses the association between both sleep apnea and sleep duration with bone formation and resorption markers, bone mineral density (BMD), and bone microstructure, in patients with stage 3 CKD. Methods: This is a prospective observational cohort with 12 months of follow-up. Patients underwent polygraphy, sleep questionnaire, and actigraphy at the baseline; Sleep apnea was defined as an apnea-hypopnea index (AHI) > 15 events/h of sleep. We evaluated biochemical variables, including parathormone, and 25(OH)-vitamin D, bone remodeling markers (CTX, procollagen type 1 propeptide - P1NP), and fibroblast growth factor 23 (FGF23) at baseline and every 6 months. Patients underwent densitometry (X-ray absorptiometry with dual energy-DXA) and high resolution peripheral quantitative computed tomography (HRpQCT) at the inclusion and after 1 year. Results: 34 patients were included (age 51 ± 3 years, 44% men, 6% with diabetes, estimated glomerular filtration rate of 46 ? 8 ml/min/1.73m2 ). The average sleep time assessed by actigraphy was 369 ± 74 min, and 36% of patients slept <= 6 h. Measured and auto reported sleep duration did not correlate; patients who slept for <= 6 hours did not differ from the others regarding biochemical parameters, the prevalence of osteopenia/osteoporosis, Ctx, FGF-23, and P1NP; sleep time was negatively correlated with total hip BMD (r= -0.344, p=0.050). Patients with sleep apnea (N=17) had a lower concentration of 25(OH)-vitamin D (p=0.042) and CTX (p=0.030). The AHI correlated significantly with T-scores and total hip BMD, ultradistal radius and 1/3 proximal to the radius BMD, and with the trabecular area of the tibia and radius. Prolonged time with hypoxemia correlated with a decrease in CTx in 1 year. During follow-up, a reduction in the total hip BMD was less pronounced among patients with sleep apnea than in those without sleep apnea (p=0.038); multivariate logistical analysis proved the protective role of sleep apnea in the total hip BMD (RR 5.5, 95% confidence interval: 1.05-28.8, p=0.044), independently of renal function, age, body mass index, and 25(OH)-vitamin D concentration. Conclusion: Obstructive sleep apnea, but not sleep duration, has proved to be a protective factor, leading to a lower loss of BMD in a 1-year follow-up, even after multiple adjustments for confounders. The exact mechanism by which sleep apnea protects against bone loss in patients with CKD remains to be clarified
 
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Publishing Date
2021-08-18
 
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