O tenofovir disoproxil fumarato (TDF), componente amplamente prescrito em regimes antirretrovirais, tem sido associado à nefrotoxicidade. O nebivolol é um bloqueador seletivo do receptor -1 adrenérgico de terceira geração e pode proteger a estrutura e a função renal através da supressão do estresse oxidativo e do aumento da síntese de óxido nítrico (NO). Nosso objetivo foi investigar se o tratamento com nebivolol poderia ser uma estratégia terapêutica eficaz para mitigar a nefrotoxicidade induzida pelo tenofovir. Ratos Wistar foram divididos em quatro grupos: 1- controle (C), animais que receberam dieta padrão (DP) por 30 dias; 2- NBV, animais que receberam DP por 30 dias e DP adicionada de nebivolol (100 mg/kg de DP) do 15º ao 30º dia; 3- TDF, animais que receberam DP adicionada de tenofovir (300 mg/kg de DP) por 30 dias; e 4- TDF+NBV, animais que receberam DP adicionada de tenofovir por 30 dias e DP adicionada de nebivolol do 15º ao 30º dia. A exposição prolongada ao tenofovir levou à injúria renal e induziu a hipertensão, a disfunção endotelial e o estresse oxidativo. O tratamento com nebivolol recuperou parcialmente a taxa de filtração glomerular, normalizou a pressão arterial e a lesão renal, e atenuou a vasoconstrição renal. A administração de nebivolol contribuiu para a redução nos níveis de dimetilarginina assimétrica (ADMA) e promoveu um aumento na óxido nítrico sintase endotelial (eNOS), os quais foram acompanhados de uma diminuição na atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona e do infiltrado de macrófagos e células T. Além disso, o nebivolol foi responsável pela manutenção adequada dos níveis de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e glutationa (GSH) e foi associado à redução da expressão renal das subunidades da NADPH oxidase (NOX). Em conjunto, esses achados sugerem que a administração de nebivolol pode ser uma alternativa para retardar a progressão da doença renal decorrente da nefrotoxicidade promovida pelo uso de tenofovir

Tenofovir disoproxil fumarate (TDF), a widely prescribed component in antiretroviral regimens, has been associated with nephrotoxicity. Nebivolol is a third generation selective -1 adrenergic receptor blocker and may protect renal structure and function through the suppression of oxidative stress and enhancement of nitric oxide (NO) synthesis. We aimed to investigate whether treatment with nebivolol could be an effective therapeutic strategy to mitigate tenofovir-induced nephrotoxicity. We allocated Wistar rats to four groups: 1- control (C), received a standard diet (SD) for 30 days; 2- NBV, received a SD for 30 days then the same SD diet added with nebivolol (100 mg/kg SD) in the last 15 days; 3- TDF, received a SD added with tenofovir (300 mg/kg SD) for 30 days; and 4- TDF+NBV, received the same SD described above added with tenofovir for 30 days and nebivolol in the last 15 days. Long-term exposure to tenofovir led to impaired renal function, induced hypertension, endothelial dysfunction and oxidative stress. Nebivolol treatment partially recovered glomerular filtration rate, normalized blood pressure and attenuated renal vasoconstriction and renal injury. Administration of nebivolol contributed to reductions in asymmetric dimethylarginine (ADMA) levels as well as increases in endothelial nitric oxide sintase (eNOS) accompanied by renin-angiotensin-aldosterone system downregulation and decreases in macrophage and T-cells infiltrate. Furthermore, nebivolol was responsible for the maintenance of the adequate balance of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and glutathione (GSH) levels and it was associated with reductions in NADPH oxidase (NOX) subunits. Nebivolol holds multifaceted actions that promote an advantageous option to slow the progression of kidney injury in tenofovir-induced nephrotoxicity