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Thèse de Doctorat
DOI
https://doi.org/10.11606/T.5.2023.tde-08052023-170032
Document
Auteur
Nom complet
José Otto Reusing Junior
Adresse Mail
Unité de l'USP
Domain de Connaissance
Date de Soutenance
Editeur
São Paulo, 2023
Directeur
Jury
David Neto, Elias (Président)
Moyses, Rosa Maria Affonso
Camargo, Luis Fernando Aranha
Silva Junior, Hélio Tedesco
Titre en portugais
Predição de infecção clinicamente relevante por citomegalovírus utilizando o teste Quantiferon-CMV em receptores de transplante renal CMV-soropositivos
Mots-clés en portugais
Citomegalovírus
Imunologia de transplantes
Infecções oportunistas
Predição
Regressão logística
Transplante de rim
Resumé en portugais
A prevenção de doença por citomegalovírus (CMV) após o transplante renal (TR) é cara e de difícil logística. Apesar da utilidade promissora para estratificação de risco, o QuantiFERON-CMV® (QFCMV) não tem sido adotado na prática clínica. O QFCMV mede o interferon- liberado das células CD8+ após estimulação com peptídeos relacionados ao CMV; o teste reagente indica presença de imunidade celular específica contra o CMV. Neste estudo de coorte prospectivo, testamos a associação do QFCMV e variáveis clínicas com a ocorrência de um evento CMV clinicamente significante (doença por CMV ou viremia assintomática com necessidade de tratamento CMV-CS) no primeiro ano pós-transplante. A coorte foi composta por 100 receptores adultos de TR, CMV IgG+, que receberam indução com basiliximabe e mantidos sob corticosteróide, micofenolato e tacrolimo. A prevenção utilizada foi a terapia preventiva com monitoramento semanal do CMV (dias 14-98) e então quinzenal (dias 100-180). 39 pacientes desenvolveram CMV-CS (doença por CMV=10, viremia assintomática=29). O resultado não-reagente ou indeterminado do QFCMV do dia 30 (mas não do QFCMV pré-transplante) foi associado a CMV-CS. A utilização de um valor de corte de QFCMV mais alto para reatividade (>1,0 UI/ml) superou o corte da fabricante (>0,2 UI/ml) para prever proteção contra CMV-CS. QFCMV do dia 30, idade do receptor e tipo de doador compuseram um modelo de predição simplificado para CMV-CS; essas variáveis em sua forma contínua mais a contagem de células CD8+ do dia 30 constituíram um modelo de predição principal. Ambos os modelos mostraram boa capacidade discriminativa ponderada e valor preditivo negativo de 93% e 95% para CMV-CS, respectivamente. Aplicando o modelo simplificado para orientar a decisão de prevenção, 42% de nossa coorte poderia ser seguida sem monitoramento de CMV, decisão que implicaria a ocorrência de 3 casos não previstos de evento CMV-CS. Esses modelos de predição com QFCMV poderiam identificar pacientes soropositivos sob indução com basiliximabe a serem poupados de medidas preventivas de CMV, contribuindo assim para a redução de custos e direcionando a prevenção aos indivíduos de maior risco
Titre en anglais
A predictive model utilizing Quantiferon-CMV for clinically significant cytomegalovirus infection in CMV seropositive kidney transplant recipients
Mots-clés en anglais
Cytomegalovirus
Kidney transplantation
Logistic regression
Opportunistic infections
Prediction
Transplant immunology
Resumé en anglais
Cytomegalovirus (CMV) prevention after kidney transplant (KT) is costly and burdensome. Despite promising utility in risk stratification, QuantiFERON-CMV (QFCMV) has not been widely adopted into clinical practice. QFCMV measures interferon- released from CD8+ cells after stimulation with CMV-related peptides as a surrogate for CMV-specific cellular immunity. In this prospective cohort study, we tested the association of QFCMV and clinical variables with the occurrence of a clinically significant CMV event (CMV disease or asymptomatic viremia requiring treatment CS-CMV) in the first posttransplant year. The cohort comprised 100 adults. KT-recipients, CMV IgG+, who were given basiliximab induction therapy and maintained on steroid/mycophenolate/tacrolimus. Monitoring was done with weekly PCR/antigenemia (days 14-98) and then every other week (days 100-180). 39 patients developed CS-CMV (CMV disease=10, asymptomatic viremia=29). A nonreactive or indeterminate QFCMV result at day 30 (but not pre-transplant QFCMV) was associated with CS-CMV. Utilization of a higher QFCMV cutoff for reactivity (>1.0 IU/ml) outperformed the manufacturers cutoff (>0.2 IU/ml) for predicting protection from CS-CMV. Day 30 QFCMV, recipient age and type of donor comprised a simplified prediction model for CS-CMV; these variables in their continuous form plus day 30 CD8+ count comprised a main prediction model. Both models showed good optimism-corrected discriminative ability and negative predictive value of 93% and 95% for CS-CMV, respectively. Using the simplified model to guide decision on prevention, 42% of our cohort could be followed without CMV monitoring at the hazard of 3 non-predicted CMV events. These prediction models could identify seropositive/basiliximab patients to be spared from CMV prevention, contributing to cost saving and directing prevention to the most needed
 
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Date de Publication
2023-05-10
 
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