A febre amarela é uma doença infecciosa que continua representando um problema de saúde pública no Brasil. No ano de 2018 foram confirmados 504 casos silvestres em humanos, com uma taxa de letalidade de 35% durante o surto que ocorreu no estado de São Paulo. A vacina contra o vírus da febre amarela (YFV) é altamente eficaz e confere imunidade protetora contra o vírus, porém a cobertura vacinal ainda é insatisfatória e não há tratamento específico para a doença. Sabe-se que a resposta imunológica gerada após a vacinação e após a infecção natural são semelhantes, mas faltam estudos que detalhem o desenvolvimento da imunidade após a infecção, principalmente nos casos que evoluem para gravidade e óbito. Um estudo prévio de nosso grupo utilizando uma coorte de indivíduos infectados pelo YFV (n = 70) identificou por citometria de fluxo que a frequência de células secretoras de anticorpos (ASC) circulantes (CD20-CD27high CD38high), particularmente plasmoblastos (CD138-), foi significativamente maior em indivíduos que foram a óbito (n = 26; p < 0,01), com ápice no 6º dia após o início dos sintomas, com indivíduos chegando a 80% de ASC dentro da frequência total de células B, uma magnitude nunca antes descrita. O baço é um órgão linfoide secundário de grande importância, onde ocorre o desenvolvimento da resposta imune adaptativa, funcional e protetora, e, investigar o seu papel durante a imunopatogênese da febre amarela, a fim de se caracterizar como a resposta é construída nesses indivíduos, é essencial. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi analisar as modificações da imunidade tecidual do baço de indivíduos que foram a óbito após infecção pelo YFV, descrevendo as alterações histológicas e caracterizando a imunidade in situ. Para isso foram coletados baços de indivíduos que foram a óbito após a infecção pelo YFV selvagem (n=24) e de indivíduos que realizaram esplenectomia pós-trauma (n=10), bem como informações clínicas e demográficas. Os fragmentos foram processados para microscopia ótica, tanto para avaliação histológica quanto para a técnica de imuno-histoquímica e mostraram um claro desarranjo da polpa branca do baço, com diminuição de subtipos celulares essenciais para a montagem da resposta, como macrófagos, linfócitos T e, linfócitos B e seus subtipos celulares, e aumento de subtipos celulares responsáveis pela formação de centros germinativos, migração celular e produção de imunoglobulinas. Em conjunto, nossos dados analisados de forma integrada fornecem novos aspectos sobre a imunopatogênese da febre amarela, sugerindo uma resposta imunológica desequilibrada e prematura em indivíduos que foram a óbito e representam os passos iniciais para a caracterização do desenvolvimento da resposta imunológica adaptativa nos indivíduos infectados pelo vírus da febre amarela

Yellow fever is an infectious disease that continues to represent a public health problem in Brazil. In 2018, 504 wild cases were confirmed, with a fatality rate of 35% during the outbreak that occurred in the state of São Paulo. The yellow fever virus (YFV) vaccine is highly effective and provides protective immunity against the virus, but vaccination coverage is still unsatisfactory and there is no specific treatment for the disease. It is known that the immune response generated after vaccination and after natural infection are similar, but there is a lack of studies detailing the development of immunity after infection, especially those evaluating severe and deceased YFV infection cases. A previous study by our group using a cohort of YFV-infected individuals (n = 70) identified by flow cytometry that the frequency of circulating antibody-secreting cells (ASC) (CD20- CD27high CD38high), particularly plasmablasts (CD138-), was significantly higher in individuals who died (n = 26; p < 0.01), with a peak on the 6th day after the onset of symptoms, with some individuals showing magnitudes never described and reaching 80% of ASC within the total frequency of B cells. Knowing that the spleen is a secondary lymphoid organ of great importance, and it is where the development of the adaptive, functional, and protective immune response occurs, it is essential to investigate its role during the immunopathogenesis of yellow fever, to characterize how the response is constructed in YFV infected individuals. Therefore, the aim of this work was to analyse the changes in tissue immunity in the spleen obtained from individuals who died after YFV infection, describing the splenic histological changes, and characterizing in situ immunity. For this purpose, spleen specimens were collected from individuals who died after infection with YFV (n=24) and from individuals who underwent post-trauma splenectomy (n=10). The tissue fragments were processed for optical microscopy, both for histological evaluation and for the immunohistochemical analysis and showed a clear disarrangement of the white pulp of the spleen, with a decrease in cellular subtypes essential for mounting the response, such as macrophages, T lymphocytes and B lymphocytes and its cellular subtypes, and an increase in cellular subtypes responsible for the formation of germinal centres, cell migration and production of immunoglobulins when compared with the splenectomy group. Taken together, our data, analysed in an integrated manner, provide new aspects about the immunopathogenesis of yellow fever, suggesting an unbalanced and premature immune response in individuals who died of yellow fever and represent the initial steps towards characterizing the development of the adaptive immune response in individuals infected by YFV