A doença de Chagas é causada pelo protozoário flagelado Trypanosoma cruzi. Dados da Organização Mundial da Saúde indicam que cerca de 1,2 milhão de pessoas estão infectadas por esse parasita no Brasil. A infecção pelo T. cruzi é marcada pela indução de IFN do tipo I e citocinas pró-inflamatórias. Dados da literatura apontam que uma via de reconhecimento do parasita dependente de TBK-1 e IRF3 é fundamental para a indução de IFN- em células infectadas. Entretanto, os mecanismos ainda não são totalmente esclarecidos. Dessa forma, neste trabalho investigamos a participação da proteína STING na resposta inata e adaptativa ao T. cruzi, dada sua íntima interação com TBK-1 e IRF3. Nós demonstramos que a sinalização de STING é necessária para a produção de IFN-, IL-6 e IL-12 em resposta à infecção pela cepa Y do Trypanosoma cruzi em macrófagos. Demonstramos também que a infecção celular é necessária para ativar a sinalização de STING e que STING é essencial para a ativação imune mediada pelo DNA do parasita. Além disso, nossos resultados revelaram que a sinalização de STING promove uma ativação mais intensa da resposta imune inata e que a deficiência de STING resulta em um menor número de linfócitos T CD8+ produtores de IFN- ou da combinação IFN- /perforina contra o parasita no baço dos animais infectados. Observamos também que embora o infiltrado inflamatório no coração dos animais infectados tenha sido semelhante, a expressão de genes relacionados à proteção imune contra a infecção aguda pelo parasita foi menor na ausência de STING. Por fim, demonstramos que animais deficientes para STING apresentam maior parasitemia durante todo o curso da infecção aguda, além de apresentarem maior parasitismo no coração. Portanto, acreditamos que nosso trabalho traz uma contribuição importante para o entendimento da imunopatologia da infecção pelo Trypanosoma cruzi ao desvendar um novo mecanismo molecular envolvido na indução de respostas imunes inata e adaptativa contra o parasita

Chagas disease is caused by the flagellate protozoan Trypanosoma cruzi. Data from the World Health Organization indicate that about 1.2 million people are infected by this parasite in Brazil. T. cruzi infection is marked by the induction of type I IFN and pro-inflammatory cytokines. Previous data indicate that a TBK-1 and IRF3-dependent pathway is essential for parasite recognition and induction of IFN- in infected cells. However, the mechanisms are still not fully understood. Thus, in this work we investigated the participation of the STING protein in the innate and adaptive response to T. cruzi, given its close interaction with TBK-1 and IRF3. We demonstrated that STING signaling is necessary for the production of IFN- , IL-6 and IL-12 in response to infection by the Trypanosoma cruzi Y strain in macrophages. We also demonstrated that cellular infection is necessary to activate STING signaling and that STING is essential for T. cruzi DNA-mediated immune activation. Our results revealed that STING signaling promotes a more intense innate immune activation and that STING deficiency resulted in a lower number of CD8+ T lymphocytes producing IFN- or the IFN- /perforin combination against the parasite in the spleen of infected animals. We also observed that although the inflammatory infiltrate in the hearts of infected animals was similar, the expression of genes related to immune protection against acute infection by the parasite was lower in the absence of STING. Finally, we demonstrated that animals deficient for STING have greater parasitemia throughout the course of the acute infection, in addition to having greater parasitism in the heart. Therefore, we believe that our work makes an important contribution to the understanding of the immunopathology of Trypanosoma cruzi infection by unveiling a new molecular mechanism involved in the induction of innate and adaptive immune responses against the parasite